今时今日，全球生物科技行业的现状略显割裂。
不过是港股还是A股，整个生物科技行业的“情绪”，仍有待继续恢复。至少，不管是IPO还是再融资方面，并未出现显著改善。
而在大洋彼岸的美国，生物科技行业又是另一番景象。反应biotech二级市场股价整体走势的美国生科ETF-SPDR，在去年10月份见底之后持续反攻，至今涨幅已经超过50%。
随着二级市场情绪的回暖，美股不管是IPO市场还是定增市场，都开始变得活跃。尤其是今年以来，上市biotech再融资额已经超过40亿美元，说明了资金又开始为风险买单。
很显然，美股biotech，已经开始告别寒冬。
美股生物科技行业回暖，是因为贝塔，但阿尔法更是至关紧要。仔细来看，今年以来完成定增的biotech，大部分都有里程碑作为催化剂。
对于国内生物科技行业来说，等待越来越多“标杆”的出现，情绪也将得到彻底反转。
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里程碑推动资金入场
从美股定增情况来看，不少生物科技企业都是基于里程碑推动。
最典型就是近期的明星企业Viking。2月27日，Viking以单日121%的股价涨幅，站上美股C位。
核心原因在于，Viking的GLP-1/GIP受体激动剂VK2735，减肥效果惊人。当日其公布的2期临床数据显示，接受VK2735治疗13周后，患者的平均体重减轻高达13.1%。
这一数字堪称炸裂。至少，VK2735的数据要超过全球诸多减肥药治疗24周的数据。例如，信达生物的玛仕度肽药物在治疗24周时，患者的体重下降比例也不过15.4%。而礼来的减肥药Tizepatide，在24周时下降比例也仅有12%。
虽然并非头对头比较，但Viking的VK2735显然拥有较高潜力。因此，二级市场的热情彻底爆发。与此同时，Viking也抓住了这一时间窗口，在股价大涨后，立即宣布增发3.5亿美元，将资金用于管线的后续开发上。
同样操作的还有Akero。
3月4日，Akero公布了在研MASH药物efruxifermin的2b期HARMONY研究96周积极结果。
在第96周时，接受50mg剂量efruxifermin治疗的患者组中，75%的患者达到试验主要终点：在肝纤维化改善一级以上的同时MASH症状没有恶化。
值得注意的是，这一数值是安慰剂组（24%）的3倍以上，并且具有统计学显著意义（p
并且，在组织学终点方面，efruxifermin治疗组效果也是远远超过安慰剂组。与其同时，efruxifermin还具有缓解效果持久的特点。
这些特征预示着，efruxifermin将会是MASH领域的一个潜力竞争者。次日盘前，Akero股价大涨超80%。
就在公布积极的临床数据当天，Akero同样抛出了3.2亿美元的融资公告。
很显然，尽管生物科技行业并不能说完全走牛，但这些拥有积极里程碑的药企，已经让资金愿意相信，它们拥有更多可能性。
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“埋伏者”的出现
与此同时，一些“埋伏者”的出现，更加佐证了美国生物科技行业市场回暖的事实。
3月初，Crinetics宣布完成3.5亿美金融资。选择押注Crinetics的机构们，就是“埋伏者”之一。
Crinetics是一家研发罕见病管线的药企，其核心资产为同类首创口服非肽SST2激动剂Paltusotine，旨在治疗罕见疾病——肢端肥大症、类癌综合征等疾病。
就目前来看，Paltusotine具有在肢端肥大症市场率先脱颖而出的潜力。
肢端肥大症治疗的首选通常是手术，但有部分患者难以得到有效治疗。根据长期研究数据，手术只能治愈大约60%的肢端肥大症患者，因此给药物治疗留下了空间。
而针对这些手术不能治疗的患者，当前主要以注射类药物治疗为主，在依从性和有效性方面都有待提高。
这也是Paltusotine的看点所在。其作为一款口服药，或许具有改写当前治疗格局的可能。
针对肢端肥大症，Paltusotine开展了PATHFNDR-1和PATHFNDR-2两项3期临床。其中，PATHFNDR-1的临床数据已经在去年9份读出，论证了在接受标准治疗后的患者改用Paltusotine仍有较好的治疗效果。也正因此，Crinetics股价实现了月涨幅70%的壮举。
当然，PATHFNDR-1并不足以完全支撑该药物的预期，PATHFNDR-2更为关键。PATHFNDR-2临床纳入了未经治疗的患者、在接受标准治疗后改用Paltusotine的患者等多个对照组。
在最积极的情况下，PATHFNDR-2临床数据不仅能够支撑获得FDA批准上市，更能够支持Paltusotine成为肢端肥大症的首选药物疗法。而这一数据，将会在3月份读出。
很显然，参与Crinetics定增的机构，开启了一场豪赌：在PATHFNDR-2临床数据读出之前入场。
生物科技行业总是充满变数。虽然PATHFNDR-1的结果已经非常积极，但就此断言PATHFNDR-2同样能够大获全胜仍然过于武断。但Crinetics仍然能够吸引大量的资金入局，无疑说明了华尔街资金当前对于美股biotech的态度。
这些早期的改善迹象，并不意味着美国生物科技行业已完全摆脱了目前的融资困境，但大量资金的涌入，至少能够说明一点：
持续许久的生物科技资本寒冬正在破冰回暖中，拥有积极预期的企业正在得到资金的关注。
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国内会跟上节奏吗？
就目前来看，国内生物科技行业的表现，与美股相比呈现割裂状态。不管是从IPO表现，还是再融资表现，国内资本市场暂时并未出现明显的回暖现象。
也可以理解。虽然美元的利率等宏观因素也是影响国内生物科技行业，尤其是港股18A的重要因素之一，但最为根本的影响因素，还是信心问题。
而推动国内生物科技行业走熊的核心原因，本质上是两点：
其一，政策端的转向。从《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的发布，到灵魂砍价的出现，让大部分企业此前预想的利润模型难以实现，导致信心的逐步走低；
其二，企业自身发展的不尽如人意。从管线质量来说，绝大部分18A企业的管线，想象空间可能并不大；而从现金储备来看，部分18A企业的安全边际也并不高。所以，股价走低成了一个必然事件。
就目前来看，这些负面情绪正在慢慢好转，不管是企业端的发展，还是政策端的呵护，都呈现积极的趋势。
但是，极具标杆性的盈利性企业，还未批量出现。这也导致，整个市场情绪的修复，仍会是一个缓慢进行的过程。
当然，信心最终得到完全修复是必然事件。从去年底爆发的对外BD浪潮，已经让我们认识到国产创新药的价值。随着这些优质资产，持续拿出临床、商业化层面的里程碑，必然会让市场看到希望、恢复信心。
