3月10日，Genmab宣布强生决定不再行使HexaBody-CD38（GEN3014）的全球开发和商业化选择权。消息出来后，Genmab股价下跌7.8%。
截图来源：企业官网
2019年，强生旗下杨森与Genmab签署协议，共同开发新一代CD38单抗HexaBody-CD38。该合作被视为双方继Darzalex（达雷妥尤单抗）后的进一步深化。Darzalex作为全球首个CD38靶向药物，在多发性骨髓瘤（MM）领域表现突出，2016年获得FDA全面批准，并在2024年全球销售额突破百亿美元，是强生的业绩顶梁柱之一。HexaBody-CD38被定位Darzalex的为“升级版”，旨在通过Genmab专有的HexaBody技术增强抗体效应功能，解决Darzalex耐药问题，并拓展至弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等新适应症。根据协议，Genmab需完成概念验证临床研究后，强生可选择支付1.5亿美元行权费及后续里程碑付款，获得全球权益。强生放弃进一步合作之后，Genmab已经宣布，不会寻求 HexaBody-CD38 的进一步临床开发。
临床数据未达预期或是终止合作的主要原因。
Genmab在本周披露的数据显示，在84名平均分成两组的患者中，HexaBody-CD38的ORR为55%，而daratumumab组为52%。GEN3014在I/II期临床试验中表现出较高的严重治疗相关不良事件（TEAE）发生率。尽管其总缓解率（ORR）与达雷妥尤单抗相当，但GEN3014的3级及以上TEAE发生率高达73.3%，远高于达雷妥尤单抗组的18.6%。此外，GEN3014组因TEAE导致的治疗中断率高达51.1%，而达雷妥尤单抗组仅为4.7%。这些数据表明，尽管GEN3014在某些方面表现出潜力，但其安全性问题可能限制了其进一步开发的价值。
此外，CD38靶点竞争早已今时不同往日。市场上，赛诺菲的isatuximab已获批上市，BCMA靶向疗法（如CAR-T、双抗）的崛起进一步分流了MM治疗市场。HexaBody-CD38若无法在疗效或适应症上显著突破，可能面临商业化风险。
更宏观的层面上，随着双抗、ADC等新技术的发展，传统单抗面临升级压力。HexaBody-CD38的HexaBody技术虽增强抗体效应，但其临床转化能力仍需验证。未来，CD38靶向疗法可能更适合聚焦于联合用药或细分患者群体。
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