2021美网男单首轮焦点大战，三号种子西西帕斯与前赛会冠军穆雷杀入到了决胜盘，决胜盘西西帕斯第一局率先破发建立了优势，西西帕斯6-4拿下了决胜盘。穆雷则是2-3惜败，止步2021美网首轮。
第一盘，先发的西西帕斯拿下第一局，随后穆雷发威，三次保发，两次破发，连胜五局，以5-1领先，西西帕斯保发追回一局，第八局，穆雷发球胜盘局，三次盘末点终于把握住机会拿下。穆雷6-2拿下第一盘。
第二盘，西西帕斯第四局40-15破发点，穆雷最终保发。第九局，穆雷40-15破发点，西西帕斯最终保发。双方6-6进入抢七，穆雷一度6-4拿到了盘点，西西帕斯连续得分7-6，双方7-7之后，西西帕斯把握住机会9-7拿下了第二盘。双方大比分1-1战平。
第三盘，先发的穆雷在第二局实现破发，三局过后取得了3-0优势。在第五局，西西帕斯4次破发点没有把握住，穆雷进行保发。穆雷保持住优势，以6-3拿下了第三盘。穆雷大比分2-1领先。
第四盘，先发的西西帕斯发威，连保带破，取得了5-0的优势；穆雷强势追回三局3-5，西西帕斯在第九局把握住机会6-3拿下。双方2-2进入决胜盘。
决胜盘，穆雷先发，30-30之后，穆雷回球下网30-40送出破发点，西西帕斯把握住机会，成功破发。第二局，西西帕斯保发。2-0领先。第三局，穆雷保发。第四局，穆雷40-30破发点，西西帕斯连续得分保发。西西帕斯3-1。
第五局，穆雷保发。第六局，西西帕斯第二局点把握住保发。第七局，穆雷直落四分拿下。第八局，西西帕斯保发5-3。第九局，穆雷保发。第十局，西西帕斯发球胜赛局，西西帕斯直落四分拿下了比赛！
