西班牙名将布斯塔在美网公开赛上成绩非常稳定，他曾多次打进美网四强，去年美网公开赛，他时隔三年再次打进四强，今年布斯塔被列为9号种子，首轮比赛他的对手是资格赛选手克莱西，前两盘比赛布斯塔牢牢掌握场上主动，他以7：5、6：4连赢两盘大比分2：0领先，第三盘比赛布斯塔状态突然掉线，克莱西连续破掉对手发球局后以6：1扳回一盘，第四盘比赛克莱西再接再厉以6：4再赢一盘，把比分扳成2：2平。决胜盘比赛双方打得非常激烈，比分一直处于焦灼状态，双方战成6：6平后进入“抢七大战”，抢七中布斯塔先后拿到四个赛点，但都被克莱西一一化解，最终克莱西在抢七大战中以9：7胜出，总比分3：2战胜布斯塔，晋级美网男单第二轮。
俄罗斯名将卡恰诺夫对手是南非名将哈里斯，第一盘比赛哈里斯率先发难，破掉对手发球局之后以6：4先赢一盘先声夺人。卡恰诺夫随后发起反扑，第二盘比赛他连续破掉哈里斯发球局后以6：1轻松扳回一盘，第三盘比赛卡恰诺夫再接再厉以6：4再胜一盘，大比分2：1反超，背水一战的哈里斯随后发挥出色，而卡恰诺夫则是进攻失误偏多，哈里斯以6：3、6：2连赢两盘，总比分3：2击败卡恰诺夫，伤势晋级下一轮，卡恰诺夫职业生涯第三次在美网公开赛上止步首轮。比利时名将戈芬首轮比赛对手麦克唐纳德，本场比赛戈芬状态不佳，第一盘戈芬就2：6轻易交出比赛，第二盘比赛戈芬状态有所回升，两人前十局平分秋色，麦克唐纳德盘末连赢两局以7：5再胜一盘，第三盘比赛麦克唐纳德没有再给戈芬机会，他以6：3胜出，总比分3：0轻松晋级。20号种子索尼格在与奥特的比赛中先赢后输，第一盘比赛索尼格通过抢七胜出，随后的比赛奥特把握机会能力更强，第三、四盘比赛他都是通过抢七拿下胜利，最终奥特3：1击败索尼格晋级第二轮。
男单其他几位夺冠热门都纷纷晋级，头号种子德约科维奇虽然遭遇了丹麦小将鲁内强有力抵抗，德约科维奇在第二盘比赛中意外输掉一盘，不过他还是以3：1胜出，强势晋级美网第二轮，值得一提的是，本场比赛获胜之后，德约科维奇在大满贯赛事中已经取得了22连胜。夺冠热门之一的小兹维列夫延续此前火热状态，面对资格赛选手奎雷伊，小兹维列夫直落三盘，以6：4、7：5、6：2击败奎雷伊，强势晋级美网男单第二轮。与德约科维奇同处1/4区的意大利名将、6号种子贝雷蒂尼虽然遭遇对手的顽强抵抗，不过他还是以7：6、7：6、6：3战胜了法国老将查迪，此外7号种子沙波瓦洛夫、10号种子胡尔卡奇都是直落三盘3：0分别战胜德尔波尼斯和格拉西莫夫，强势晋级美网男单64强。
