由于胃癌复杂的生物学特性，其二线治疗探索不断，但多以失败告终，直至雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗方案阳性结果的横空出世，一举改变了其治疗困境。早在数年前，RAINBOW全球研究惊艳亮相，改写了多国胃癌二线标准治疗，但中国人群数据的缺席却一直令人深感遗憾。而今RAINBOW-Asia中国人群研究结果在2021年CSCO年会上报告，再次将众人的目光聚焦于雷莫西尤单抗（Ramucirumab）。【肿瘤资讯】特别邀请到RAINBOW-Asia研究PI，来自北京大学肿瘤医院的沈琳教授，解密RAINBOW-Asia研究背后的故事，展望胃癌全线治疗新前景。
沈琳
北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
2019年北京学者中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会候任主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员北京癌症防治学会理事会轮值理事长
RAINBOW-Asia中国人群数据揭晓
沈琳教授：RAINBOW研究是一项全球多中心临床试验，入组的665例患者按1∶1比例随机接受雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合紫杉醇或安慰剂加紫杉醇治疗。研究结果为试验组与对照组的总生存时间（OS）为9.63个月 vs 7.36个月，HR=0.8，P=0.0169；无进展生存期（PFS）为4.4个月 vs 2.86个月，P值具有显著性差异。试验组的客观缓解率（ORR）较对照组也有明显提升。但非常遗憾的是由于各种原因，并没有中国患者入组。与此同时，多年来我国晚期胃癌二线治疗一直没有取得明显进展，因此RAINBOW-Asia研究更值得期待。
RAINBOW-Asia入组的患者是以中国人群为主的亚洲人群，旨在验证雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合紫杉醇在东亚患者中的疗效。该研究入组的患者均为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，在一线应用氟尿嘧啶、铂类或蒽环类治疗失败出现进展。研究共入组了392例中国患者，今年CSCO大会公布的中国人群研究结果显示，主要研究终点PFS显著获益（4.17个月 vs 3.15个月，HR=0.751，P=0.0169），未对OS预设统计检验效能，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。但在中国人群中取得了与RAINBOW研究结果一致的OS 获益（9.03个月 vs 8.08个月，HR=0.942）。雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合紫杉醇在中国人群中的安全性也与全球研究中的相似，并未出现特殊的、新发生的或是不可预计的不良反应，多为骨髓抑制、贫血等不良反应，整体安全性良好。
胃癌二线治疗屡败屡战，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）的成功实属难得
沈琳教授：有关胃癌二线治疗相关研究多年来并不鲜见，但由于胃癌生物学特性过于复杂，到目前为止，除外雷莫西尤单抗（Ramucirumab）与紫杉醇联合取得了阳性结果，其他大部分研究都以失败告终。雷莫西尤单抗（Ramucirumab）对于胃癌患者而言是一款非常难得的新药。作为RAINBOW-Asia研究的PI，我特别高兴，因为我们花费了多年时间终于得到了与全球RAINBOW研究一致的结果，从而有望改变我国的临床研究现状，成为指南制定的重要依据。我相信在不久的将来国家药品监督管理局评审中心（CDE）将批准此适应证。
在将近20年时间里，胃癌二线治疗屡败屡战，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）的成功实属难得，具有独特性。在胃癌治疗中，即便是HER2阳性患者，其在二线治疗中的研究也以失败而告终；而对于HER2阴性患者而言，也曾尝试过免疫治疗或是应用其他新药，但却遭遇了一个又一个的失败，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合紫杉醇针对目前最佳的标准二线治疗方案进行对照，取得很好的疗效，相信这将彻底改变中国胃癌二线标准治疗。与国外相比，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）国内适应证的获批已经晚了五六年时间，我们希望这一产品能够尽快用于临床，以解决我国当前晚期胃癌二线治疗的困境。
砥砺前行，描绘胃癌全线治疗新蓝图
沈琳教授：胃癌治疗在所有实体瘤中走得相对缓慢，但是也取得一些进步。例如，在针对胃癌一线治疗的ToGA研究中，HER2阳性患者应用曲妥珠单抗联合化疗取得了良好的疗效。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。基于KEYNOTE-811初步研究，美国批准了抗PD-1单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HRE2阳性晚期胃癌的一线治疗，但由于其他地区的生存结果尚未公布，当前HER2阳性胃癌一线应用抗PD-1单抗联合抗HER2治疗尚有一段路要走。对于HER2阴性患者，CheckMate-649研究带来了非常明显的生存获益，无论PD-L1表达水平，患者预后都能得到改善，因而对于HER2阴性胃癌患者，PD-1单抗联合化疗有望成为标准治疗。当PD-1单抗成为一线标准治疗应用于临床后，原本用于三线治疗的PD-1单抗估计将会减少。
而在二线治疗领域，诸如T-DM1、吡咯替尼、拉帕替尼等均未能实现很好的获益优势，目前取得成功的临床研究相对较少，尚需进一步探索。但无论是HER2阳性还是HER2阴性，在二线治疗中，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗均会成为一项标准治疗方案。
至于晚期胃癌的三线治疗，目前全球尚无标准治疗方案，但在中国尚有阿帕替尼可以使用。如果雷莫西尤单抗（Ramucirumab）上市后，阿帕替尼在三线治疗中能否继续起效，可能又是一个新问题，有关其后续治疗还需要进一步探索。但无论如何，当前胃癌的治疗，从一线、二线到三线都已经有了很好的选择。尽管当前的药物选择可能还局限于化疗上，但免疫治疗联合治疗等相关研究正处于探索过程中，相信在未来三五年中会有越来越多的新药呈现于患者面前。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
