全球首例猪心猪肾移植者相继离世

器官移植手术正在进行当中

猪心移植者福塞特

据报道，当地时间5月11日，全球首例成功接受猪肾脏移植手术的男性患者，在出院两个月后去世。

此前，美国马里兰大学还曾对两名终末期心衰患者完成过猪心脏移植，但患者均未能存活超过两个月。专家表示：异种移植在真正进入到临床应用前，还面临很多挑战。

A 患者死亡或与移植手术无关

美国马萨诸塞综合医院日前发布消息说，世界首位接受经基因编辑的猪肾脏活体移植的患者——现年62岁的理查德·斯莱曼于手术近两个月后死亡。

据外媒报道，斯莱曼曾是一名终末期肾病患者，多年来一直患2型糖尿病和高血压，曾长期透析，于2018年接受了人肾脏移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年恢复透析。后来，斯莱曼出现血管通路相关并发症，医生建议其接受猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。

器官短缺是全球长期存在的问题。马萨诸塞州综合医院3月表示，该院的肾移植等候名单上有1400多名患者。该院医学专家表示，希望上述移植手术方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。

今年3月16日，马萨诸塞综合医院经过4小时手术，成功将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。斯莱曼于4月出院，医生当时预计这颗移植肾脏可以为他延长数年寿命，但同时也承认异种移植可能存在许多未知风险。

马萨诸塞综合医院11日发表声明说，没有迹象表明斯莱曼的死亡是由肾脏移植造成的，“我们对他的信任和推动异种移植领域发展的意愿深表感激。”

可供移植的器官短缺是全世界面临的医学难题。美国非营利机构“器官共享联合网络组织”的数据显示，仅美国就有超过10万人等待器官移植。异种移植被视为未来解决人类移植器官短缺最可能的方向之一。近年来，在基因编辑等新技术推动下，以猪作为供体的异种移植取得较大进展。

此次美国实施的猪肾脏活体移植手术使用了经过69处基因编辑的猪肾脏，包括“敲除”会引起人类排异反应的基因、添加一些人类基因以改善器官与人体的兼容性等。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。

这是全球首例活体人类移植猪肾脏手术。美国媒体称其为“里程碑”事件，标志着异种移植的最新进步。

据报道，斯莱曼的家人当天回应称，医生们在异种器官移植方面付出了努力，让斯莱曼在人世间多停留了7周，“斯莱曼接受手术的部分原因，是为了给成千上万需要移植才能生存的人带来希望，他实现了这个目标。他的希望和乐观将永远持续下去。”

此前猪心移植者也未能活过两月

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据世界卫生组织统计，全球大约有120万人需要肾脏移植，但每年仅有不到1/3的患者能等到合适的供体器官。为应对人体器官供应源短缺现状，医学研究人员长期致力于异种器官移植的研究。据美国非营利机构器官共享联合网络组织数据，美国有超过10万人等待器官移植，平均每天有17人在等待器官的过程中死亡。

为应对人体器官供应源短缺，研究人员长期致力于研究异种器官移植。探索猪器官在活人身上的应用是近两年来异种移植领域的重大突破。此前大部分的异种移植都在脑死亡患者身上进行。

由于猪的器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，因此被视为异种器官移植的最佳供体动物之一。目前，在全球异种大器官移植领域，进展最快的是猪心和猪肾移植。

2022年1月，美国马里兰大学医学院的医师进行了世界首例转基因猪心脏移植手术，一名57岁的马里兰州男子接受了“基因编辑猪心脏移植手术”。

该名男子之所以接受全球首例经基因改造的猪心脏移植手术，是因为他卧床不起、靠机器维持生命，不适合接受人类心脏移植手术。马里兰大学医学中心在获得美国监管机构紧急授权以及病患同意后，为他植入了猪心脏。在移植后的最初几周内，男子没有出现急性排异反应的迹象。但在移植手术完成的2个月后，男子突然因心力衰竭离世。

2023年9月14日，美国马里兰大学医学中心进行了第二例转基因猪心脏移植手术。58岁的福塞特在接受移植手术一个月后，医生称未发现排异反应或感染迹象。6周后，福塞特因排异反应离世。

异种器官移植难点在于排异反应

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正如此前猪心移植者的死因，目前异种器官移植最大的难点在于排异反应。近年来，研究人员试图通过基因编辑技术来减少这一反应。

目前，CRISPR-Cas9是国际上最热门的基因编辑技术，能够通过“剪切和粘贴”DNA序列来编辑基因组，就好像剪刀，可以在指定位置剪断DNA，进行基因编辑。

通过该技术，科学家能够精确修改猪的基因，使其器官在移植到人体后能够减少免疫排斥反应。

据悉，此次的猪肾移植手术就是利用了CRISPR-Cas9基因编辑技术修改了器官供体猪的69个基因位点，包括对能产生猪细胞表面三种糖的3个基因进行敲除。人体免疫系统会攻击携带这三种糖的细胞，并将其视为外来入侵者的标志。而另外敲入的7个基因则能产生防止猪肾脏器官排斥人体蛋白。

在中国，今年3月，空军军医大学西京医院泌尿外科主任秦卫军团队实施了一例多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术，将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位脑死亡受者体内，而这只肾脏来源于国内公司中科奥格提供的基因编辑猪。

中科奥格生物科技有限公司创始人、董事长潘登科预测，在我国，未来两到三年内，也许更快，可能会为无法等到器官移植的病危患者开展异种器官移植手术。“开始不会大规模地应用，只有严格符合要求的患者，才能成为首批基因编辑猪器官惠及的患者。”他表示。

延伸

异种器官移植

仍有很长的路要走

复旦大学上海医学院副院长、上海市器官移植重点实验室主任朱同玉教授表示：“虽然科学家对于前期猪的培育、手术前的病毒检测筛查等，目前已有很成熟的技术手段。但猪体内的病毒有很多种，是否还存在未知的病毒，移植后又会不会在人体内不同环境下被激活，目前还不清楚。”

另一方面，“供体猪需要经过基因编辑，但它和人的基因组差异毕竟不在一个数量级上，仍有可能存在排斥。过多的基因编辑也会使得猪本身难以存活。最终到底需要编辑猪的多少基因？编辑哪些基因？还要进一步地临床研究。”

对于“全球首例猪肾移植患者近两个月后死亡”，朱同玉表示：“患者的死亡原因还是要通过具体的病理分析才能得知，但此前两名接受猪心移植的患者在移植手术后也都没有活过两个月，这说明异种移植在真正进入到临床应用前，还面临很多挑战。”

朱同玉认为，异种移植还需要解决的重要问题包括：探索更好的免疫耐受诱导策略，关注内源病毒激活等。“针对免疫排斥反应，现在看来超急性（24小时内）排斥反应的问题已经解决了，但急性排斥反应的问题仍然存在。”他表示。

综合央视新闻、新华社、环球时报等

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