绿叶制药提交新冠中和抗体新药临床试验申请|新冠肺炎_新浪财经

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　　绿叶制药提交新冠中和抗体新药临床试验申请

　　作者：林志吟

　　[ 据第一财经记者统计，截至目前，全球原本共有4款中和抗体获得FDA批准用于紧急使用。 ]

　　6月15日上午，绿叶制药（02186.HK）宣布，其附属公司山东博安生物技术股份有限公司（下称“博安生物”）已就其新冠中和抗体新药LY-CovMab向美国食品药品监督管理局（即“FDA”）提交临床试验（IND）申请。

　　目前正在开发新冠中和抗体的中国企业，除了绿叶制药外，还有君实生物（01877.HK、688180.SH）、复宏汉霖（02696.HK）、济民可信集团等。兼具预防以及治疗双重作用的中和抗体，被认为市场前景广阔。兴业证券曾发布研报认为，中和抗体的商业化市场空间可达69亿至146亿美元。

　　从目前看，如何降低中和抗体生产成本、如何防止因病毒突变导致的中和抗体失效问题，依旧是现阶段行业需要解决的问题。

　　药企角逐新冠中和抗体

　　绿叶制药在公告中表示，此次在美国提交的申请相关临床试验为一项评价LY-CovMab注射液在轻中度COVID-19患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性的Ⅱ期临床试验，计划纳入150例受试者。此前，在中国完成的I期临床研究显示，LY-CovMab具有良好的安全性和耐受性。

　　绿叶制药亦表示，除美国外，LY-CovMab也预计将在中国和欧洲同步开展Ⅱ期临床试验，以推进其全球上市进程，为广大患者提供有效的治疗方案。此前，LY-CovMab已被纳入中国科技部《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目》，这将加速其于中国的研发上市进程。

　　3月31日，另外一家药企——济民可信集团亦宣布，其自主研发的新冠病毒特异性中和抗体注射液（项目代号：JMB2002）日前已获得FDA批准，将在美国开展临床试验。

　　据第一财经记者统计，截至目前，全球原本共有4款中和抗体获得FDA批准用于紧急使用，分别是礼来的bamlanivimab、再生元的asirivimab与imdevimab鸡尾酒疗法、礼来和君实生物合作开发的bamlanivimab与etesevimab的联用疗法、葛兰素史克（GSK）与Vir Biotechnology的Sotrovimab。不过，4月，礼来已向FDA申请撤销了bamlanivimab单药治疗的紧急使用授权，目的是为确保顺利过渡到供应bamlanivimab和etesevimab用于新冠治疗。

　　君实生物etesevimab是目前第一个在美国获批使用的中国研发的新冠中和抗体，2月10日，FDA已批准etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法的紧急使用授权（EUA），用于治疗伴有进展为重度2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19）或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者。一项Ⅲ期临床试验结果显示，该双抗体疗法将COVID-19相关住院和死亡风险降低了87%。第一财经记者从君实生物方面了解到，该公司仍在开展JS016单药针对新冠病毒感染者的国际多中心Ib/Ⅱ期临床研究。

　　前景与挑战

　　中和抗体是当病原微生物侵入人体时B淋巴细胞产生的一类抗体，能够与病毒表面S蛋白结合，阻断病毒入侵细胞。中和抗体疗法就是直接用中和抗体进行被动免疫治疗的方法，相当于人为补充“子弹”来支援免疫系统。

　　兴业证券在2020年9月发布的一份报告中称，中和抗体是一个百亿美元蓝海级市场。“新冠疫情持续到2020年末的情况下，我们预计中和抗体的商业化市场空间约18.3亿~38.4亿美元，实际市场空间主要取决于中和抗体的定价及各企业的放量速度；假设新冠疫情持续到2021年末，我们预计中和抗体的市场空间可达68.7亿~146.4亿美元，其中欧美发达国家市场空间更大，达到54.3亿~110.4亿美元；发展中国家市场规模约14.4亿~36.0亿美元。另一方面，中和抗体用于患者治疗的市场空间更大，约62.4亿~132.0亿美元；用于高风险人群预防时，因为价格高、预防时间短等劣势，疫苗研发成功后很容易被替代，市场规模相对较小，或将不超过10亿美元。”

　　由于开发成本高导致的高昂的定价仍是抗体药物上市所面临的一大挑战。以bamlanivimab为例，礼来首席执行官David Ricks曾称，在发达国家，bamlanivimab单药的定价将为每瓶每疗程1250美元。某种程度上讲，高昂的定价也不利于药物的普及性。

　　绿叶制药目前在公告中表示，凭借博安生物自有的全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台，50天即获得高活性的候选抗体LY-CovMab，全人抗体转基因小鼠BA-huMab™筛选出的抗体无需经传统的抗体人源化过程，能大大提高抗体开发速度。

　　另外，变异中的新冠病毒，会不会对新冠中和抗体的开发，构成挑战？目前也颇受到关注。6月8日，《免疫学》（Immunity）杂志发表的一篇名为《新型冠状病毒突变株中和抗体逃逸机制及拓展使用其它物种ACE2受体》的研究论文确认了突变病毒株刺突糖蛋白多个突变位点对中和抗体逃逸以及对不同物种ACE2使用的影响，显示突变株对目前抗体治疗以及疫苗保护构成严峻挑战。

　　有从事新冠中和抗体研发的药企人士对第一财经记者表示：“变异的新冠病毒会不会对新冠中和抗体开发构成挑战，还是要取决于抗体结合区是在保守区还是在易突变区。”