首个！诺华潜在重磅“first-in-class”疗法3期结果积极，获FDA优先审评资格|肾病_新浪财经

转自：药明康德

日前，诺华（Novartis）公布了其潜在重磅疗法Fabhalta（iptacopan）在治疗IgA肾病（IgAN）患者中进行的APPLAUSE-IgAN临床3期研究的预定中期分析结果。分析显示，iptacopan能有效降低患者的尿蛋白水平，达成试验主要终点之一。美国FDA已接受iptacopan用于治疗IgA肾病的监管申请，并授予优先审评资格。据新闻稿指出，APPLAUSE-IgAN是首个证实通过靶向IgAN患者的补体系统可显著减少蛋白尿的3期研究。此外，若获得批准，iptacopan将可能成为首个针对替代补体途径的IgAN治疗药物。

IgA肾病是导致慢性肾脏病和肾功能衰竭的主要病因，是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。IgA肾病患者的主要特点是存在循环和肾小球免疫复合物。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。其中50%的IgA肾病患者在30年内会发展为肾衰竭，严重影响患者的生活质量。

APPLAUSE-IgAN是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估518名成人原发性IgAN患者每日两次口服iptacopan（200毫克）的疗效和安全性。该研究的两个主要终点分别是患者24小时尿蛋白与肌酐比率（UPCR）和24个月内估计的肾小球滤过率（eGFR）斜率。

图片来源：123RF

这项预定的中期分析包括疗效分析（250例患者）与安全性分析（443例患者）。患者24小时UPCR的数据显示，与接受安慰剂与支持性治疗的患者相比，iptacopan治疗组患者在9个月时蛋白尿减少38.3%（p<0.0001），达成试验主要终点。试验的另一项主要终点是通过测量24个月内年度总eGFR斜率来评估iptacopan减缓IgAN进展的能力，该数值预计在2025年研究完成时公布。

该研究还表明，iptacopan的耐受性与安全性良好，与之前报告的数据一致。

值得一提的是，蛋白尿减少是一种越来越被认可的替代指标，与患者的肾衰竭进展相关，并已被用作支持IgAN药物加速批准的临床试验终点。美国FDA已经根据此替代终点加速批准Calliditas Therapeutics的Tarpeyo（budesonide，布地奈德）和TravereTherapeutics的Filspari（sparsentan）用于治疗IgAN。

Iptacopan是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。

▲Iptacopan简介（图片来源：诺华公司官网）

Iptacopan曾被行业媒体Evaluate列为10款值得关注的潜在重磅疗法之一。其中原因之一在于该疗法具有治疗多种适应症的潜力。去年12月，美国FDA批准iptacopan上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。同月，诺华公布该疗法用以治疗C3肾小球病（C3G）患者的APPEAR-C3G临床3期研究数据。与安慰剂相比，接受iptacopan治疗6个月的C3G患者蛋白尿显著减轻。目前没有疗法获批用以治疗C3G。

根据诺华公司官网，iptacopan目前正在进行五项3期临床试验，这些试验分别旨在评估其在治疗IgAN、C3G、免疫复合物介导的肾小球肾炎（IC-MPGN）与非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的作用。Iptacopan另外有两项用于治疗狼疮性肾炎与早中期老年性黄斑变性的2期临床试验正在进行中。

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