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有一说一，房健民在创新药研发领域确实挺牛。
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2021年11月11日，荣昌生物（A21160）获得上市批准，将在科创板上市，计划募集资金40亿元。
风云君注意到，荣昌生物(09995.HK)在去年11月9日刚登陆港交所，吸引了富达国际、贝莱德、高瓴资本等19家投资机构组成的豪华基石阵容，并以5.9亿美元一举摘下了2020年全球生物技术IPO募资最高纪录的桂冠。
截至2021年11月29日收盘，荣昌生物港股报106.4港元，总市值超过500亿港元。
（来源：Choice）
荣昌生物刚在港股募资创记录，截至2021年6月末，还手握16.35亿元的货币资金，看似“不差钱”的荣昌生物，如今又准备回A股二次上市，再度募集巨额资金，这其中又有什么故事呢？
一、13年没开张，过去三年累计亏损近19亿
1、只出不进的日子熬到头
是不是隐隐觉得“荣昌”这个名字似曾相识？没错，荣昌生物与“治痔疮，用肛泰”的荣昌制药一脉相承。
荣昌生物成立于2008年，由荣昌制药和房健民出资设立，其中，荣昌制药以现金出资，占比65%，房健民以生物工程新产品开发技术出资，占比35%。
房健民是加拿大达尔豪斯大学的生物学博士，自2009年起担任上海同济大学生命科学和技术学院分子医学教授、博士生导师，是生物医药领域的专家。
荣昌生物自成立以来，一直从事创新生物药业务。荣昌生物目前的股权结构较为分散，王威东、房健民等10名自然人为共同实际控制人，截至2021年7月31日，合计控制荣昌生物46.22%的股权，王威东是荣昌制药的实控人。
2021年之前，荣昌生物的所有候选药物尚未进入商业化阶段，也就是说，荣昌生物整整十三年没开张，处于连年亏损中，地主家都快没余粮了。
2018年至2020年，荣昌生物分别实现营业收入1,328万元、482万元和304万元；实现归母净利润-2.70亿元、-4.30亿元和-6.98亿元。
进入2021年，荣昌生物的核心产品泰它西普、维迪西妥单抗分别于3月、6月在国内获附条件批准上市，总算结束了只出不进的日子。
由于商业化时间较短，2021年上半年，荣昌生物实现营业收入3,092万元，实现归母净利润-4.44亿元。2018年至2021年上半年，荣昌生物累计亏损近19亿元。
2、研发投入多少，利润就亏多少
荣昌生物自成立以来一直从事抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物领域，为自身免疫疾病、肿瘤疾病、眼科疾病等疾病领域提供解决方案。
对于以研发安身立命的创新生物药企业来说，即便药品未形成商业化销售，研发上也得巨额投入，研发不能停，也就意味着烧钱不能止。
荣昌生物的研发投入逐年递增，2018年至2021年6月末，研发费用总计投入13.61亿元，2018年至2020年复合年增长率46.70%。而且基本保持研发投入多少，净利润就大体亏多少的节奏。
（注：2020年净利润亏损较多主要是因为股权激励费用、上市费用较多导致的）
截至2021年6月末，荣昌生物共有研发人员891人，占总员工人数的比例为51.35%。房健民、傅道田和何如意是三名核心技术人员，其中，房健民不仅是荣昌生物的联合创始人，还是公司核心产品的发明者。
而傅道田和何如意也是各有所长，傅道田在生物药的临床开发和商业化方面经验较多；何如意在美国食品药品监督管理局（FDA）及国家药监局拥有近20年决策和管理经验。
目前，荣昌生物已开发了20余款候选生物药产品，其中，泰它西普、维迪西妥单抗、RC28三款产品是核心产品。
荣昌生物这么多真金白银砸下去，到底是只听了个响，还是真就砸出了个星辰大海呢？
二、泰它西普：商业化“零”的突破
泰它西普是一种用于治疗自身免疫性疾病的新型融合蛋白，目前用于治疗的7种自身免疫性疾病大部分处于临床试验阶段。
其中，系统性红斑狼疮是泰它西普进展最快的适应症，于2021年3月在我国实现商业化，也是荣昌生物第一个实现商业化的产品。
泰它西普还是全球首个用于治疗系统性红斑狼疮的BLyS/APRIL双靶点新型重组TACI-Fc 融合蛋白产品。2021年上半年实现收入2,919万元。
同时，泰它西普用于治疗系统性红斑狼疮于2020年1月在美国获批开展III期临床试验，同年4月被美国FDA授予快速通道资格。
1、解决传统药物治疗痛点
激素是系统性红斑狼疮最常用的基础药物，当病情难以快速控制时，会进一步联合免疫抑制剂进行治疗。
然而现有疗法存在反应率不足、复发风险高、副作用明显等未满足临床需求：
病程≤ 4年的系统性红斑狼疮患者中，仅约25%的患者经过治疗可达临床缓解，45%的患者将出现器官损害；
系统性红斑狼疮无法治愈，且病情容易反复，患者4年内总复发风险高达60%；
激素相关不良反应的发生率超过30%。
生物制药企业针对相关靶点开发的靶向性生物药产品，可以高度特异性地结合并抑制潜在致病靶点，从而减少全身性副作用的发生、提高治疗窗口、提升临床疗效，同时减少传统药物的使用，减少其带来的副反应。
2、前有狼，后有虎
根据弗若斯特沙利文报告，2020年，全球系统性红斑狼疮治疗生物药的市场规模为9亿美元，其中，美国的市场规模就有8亿美元，而我国系统性红斑狼疮治疗药物中，生物药占比还较小。
目前全球创新生物药仅葛兰素史克的贝利尤单抗获得批准用于系统性红斑狼疮治疗。贝利尤单抗早在2011年就获得了美国FDA批准，2019年又获得了我国国家药品监督管理局（NMPA）批准。贝利尤单抗2020年在全球的销售额为9.22亿美元。
2020年，贝利尤单抗进入国家医保药品目录，单支价格由1,976元/120mg下降62%，至755元/120mg。刚上市的泰它西普每支价格为2,586元/80mg。单从价格方面来看，泰它西普还不具备竞争优势。（注：药品价格来源于药智网）
那么从治疗效果来看呢？
根据泰它西普在我国IIb期注册性临床试验结果和公开数据，泰它西普对IgA、IgG及 IgM（血清中免疫球蛋白A/G/M）的降低效果整体优于贝利尤单抗的降低效果，且有效剂量相对更低（非头对头试验）。这或许是泰它西普上市价格高于贝利尤单抗的原因之一。
（来源：招股说明书）
泰它西普除直面先行者贝利尤单抗的竞争压力外，还要应对新进入者的威胁。截至2021年7月31日，美国有两款处于III期临床试验的生物制剂用于治疗系统性红斑狼疮，我国有五款正处于不同的临床试验阶段。
三、维迪西妥单抗：市场庞大，目前用于三线治疗
1、胃癌治疗市场庞大
抗体药物偶联物（ADC）是由单克隆抗体与细胞毒素等小分子药物通过连接物偶联而成的一类药物。通俗点讲，可以把ADC药物想象成一个生物导弹，抗体部分是定位目标的弹头，细胞毒素药物是弹药，实现对肿瘤的精准打击。
荣昌生物另一核心产品维迪西妥单抗是一款ADC产品，而且是目前唯一一款获得美国FDA授予突破性疗法认定的我国ADC创新药。2021年8月，荣昌生物与美国西雅图基因公司达成全球独家许可协议，以开发和商业化维迪西妥单抗。
维迪西妥单抗用于治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）表达（包括低表达）的实体瘤，包括胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等。其中，胃癌是进程最快的适应症，于2021年6月在我国实现商业化。
胃癌具有较高的发病率及死亡率，在我国，胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。并且近年来，胃癌患者数量持续增长，2020年，全球新诊断胃癌108.9万例，其中我国约47万例，我国胃癌治疗市场庞大。
根据弗若斯特沙利文报告，2020年，我国胃癌药物市场规模达到43亿美元，预计2025年将增至79亿美元，2030年将达128亿美元，届时，全球规模将达364亿美元。
（来源：招股说明书）
2、目前用于三线治疗
根据我国胃癌诊疗指南，晚期转移性胃癌的治疗模式包括在一线联合使用曲妥珠单抗及一线化疗药物，在二线使用单药或两药化疗方案，而三线则使用阿帕替尼、纳武利尤单抗或单一化疗。
所谓的一线、二线和三线治疗，指的是治疗方案的选择和应用顺序：
一线治疗是诊断以后的首轮治疗，这时的治疗方案效果最好、副作用最小，也称为基本治疗或疗法，一线治疗的目的是在可能的情况下治愈癌症。
二线治疗是在一线治疗后，患者再次出现肿瘤进展，且对一线治疗方案耐药，需要更换抗癌机理不同的方案。和一线相比，二线治疗方案或疗效劣于一线，或副作用偏大，或价格偏高。
三线治疗是二线治疗失败后，再次换用其它方案的治疗。一般到三线时，可选择的药物和有效的治疗方案就越来越少了。
截至2021年7月31日，在我国有三款创新生物药曲妥珠单抗、纳武利尤单抗及维迪西妥单抗可供使用，其中，曲妥珠单抗属于一线治疗，且已被纳入国家医保药品目录。
纳武利尤单抗和荣昌生物的维迪西妥单抗属于三线治疗。与维迪西妥单抗的靶点HER2不同，纳武利尤单抗的靶点是PD-1，且先于维迪西妥单抗，于2020年在我国实现商业化。
（来源：招股说明书）
四、还处于早早期的RC28
荣昌生物的核心产品RC28是一款用于治疗临床中晚期血管新生性眼科疾病的新型融合蛋白，RC28在研的适应症包括湿性老年性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网膜病变等。
RC28是一种双靶点（VEGF和FGF）融合蛋白，血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）是血管内皮细胞生长增殖以及血管生成过程中重要的促进因子，与湿性老年性黄斑变性的发病高度相关。
目前在眼科疾病领域，我国有3款单一靶向VEGF的生物药获批，分别为雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普，用于治疗湿性老年性黄斑变性，并已被纳入国家医保药品目录。
（来源：招股说明书）
有意思的是，康柏西普最早是由房健民设计的，RC28也是在康柏西普的基础上设计出来的。
2005年，房健民将康柏西普相关技术的专利申请权、后续产品开发等相关权利转让给了康弘药业集团股份有限公司（简称“康弘药业”），并约定了技术转让款项。事后不久，房健民就作为联合创始人创立了荣昌生物。
2013年，康弘药业利用上述技术开发的产品康柏西普在国内获批上市，康柏西普的顺利上市也成为康弘药业营收增长的主力。
2015至2020年，康柏西普的销售额为45亿元，2020年营收占比为33%，在康柏西普带动下，康弘药业巅峰时期市值超过487亿元。不得不说，房健民在创新药研发领域确实挺牛。
（来源：Choice）
由于康弘药业一直没有按约支付康柏西普后续销售提成，2018年房健民向法院提起诉讼，最终由康弘药业一次性支付房健民等相关方2.68亿和解款。而康弘药业也在创新药研发实力被证伪后股价一路下跌，近期市值不到200亿。
单靶点抗VEGF疗法面临的主要挑战之一是当VEGF被抑制时，其他促血管生成因子的表达上调，双靶点药物逐渐成为抗VEGF药物治疗眼科疾病的重要研发方向之一，但双靶点药物尚无成功上市的案例。
在研药物中，罗氏的双靶点生物药用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿的III期临床试验已完成，目前处于生物制品上市许可申请阶段。RC28在国内尚处于早期的临床试验阶段，用于治疗眼科疾病的适应症正在开展Ib或II期临床试验。
结语
荣昌生物在港股上市募资的5.6亿美元中，约4亿美元用于候选药物的临床开发、商业化及产能扩建。
对于创新生物药企业来说，药物研发是最为关键的一步，但后续能否顺利实现商业化也至关重要。随着泰它西普、维迪西妥单抗在国内获批上市，同步开展产品销售将是荣昌生物接下来的工作重点。
而本次荣昌生物回A股拟募集40亿元，其中，将有16亿元用于生物药产业化项目。对于荣昌生物来说，革命尚未成功，同志们仍需努力啊。
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