20％甘露醇注射液是临床输注的高渗性脱水剂，其疗效确切，作用安全，临床应用较为广泛，有降低颅内压、眼内压、渗透性利尿等作用。甘露醇在水中的溶解度是 1∶5．5，为过饱和溶液，当环境温度低于 15 ℃时极易产生甘露醇微粒，甚至析出结晶，如若输入人体就有引起血栓或静脉炎的危险［1］ 。当温度继续降低时析出结晶体随之加大，呈现柱状、絮状，一般常温下已经结晶的甘露醇不能自行溶解。药品说明书中写到，本品遇冷易结晶，在使用前应仔细检查，如有结晶，需要在热水中加热或用力震摇，待结晶完全溶解后方可使用。
甘露醇注射液是临床为数不多的使用前需要加热的药物品种之一。 各护理工作人员在溶解结晶、防止药品再结晶、保存等方面采用的方法不一。 本文就如何将本品在保证药品质量的前提下更及时、更安全地应用于患者这一主题，展开讨论。
常用结晶溶解方法
通过查阅文献，近年来有关甘露醇注射液结晶溶解的方法有：热接触溶解、蒸汽/干热溶解、太阳能溶解、电磁炉溶解、 微波炉溶解等十余种之多。从中选取 3 种临床应用较多的方法进行对比，讨论。
1.微波加热溶解结晶法
将有结晶的塑料质地包装的甘露醇注射液用微波炉高火功能，加热数分钟，取出后均匀摇动，甘露醇结晶便很快溶解。 本法适用于塑料材质包装的甘露醇注射液，具有加热时间短，使用方便的优点。 但存在加热温度不易掌控，如加热不足，无法有效溶解结晶，需要再次加热；如加热过热，一来易引起药液爆炸，对人员造成烫伤；二来过热的注射液不能用手直接取出，还需降温才能用于患者等弊端，不利于急救患者，节约时间，并有操作危险。 有文献［2］研究指出，20％甘露醇注射液内的结晶不宜采用微波加热方法溶解。并且，微波加热对药物本身理化性质的影响不明，有药物安全隐患，所以不推荐此种溶解结晶的方法。
2.物理水浴加热溶解结晶法
本法是传统、简便易行的方法。 将本品（玻璃瓶包装或塑料包装）直接浸泡在热水中促使结晶溶解。本法较适合用于可控制药品使用数量、可预知使用时间的静脉药物配置中心等科室。 缺点是本法会使瓶身标签脱落或损坏、外包装污染、需购进专用设备、设备占用空间等。
3、恒温箱加热溶解结晶法
本方法适用于软包装注射剂，将液体放置在恒温箱中， 通过给恒温箱箱体内部加水后，插电加热水温的方式使其温度保持在 40 ℃ （甘露醇结晶在 35～37 ℃的环境中即可溶解） 左右，2～3 h 即可完全溶解。采用恒温箱加热溶解结晶的方法具有使用方便、整洁、操作简单、装置方便购买、占用空间小、不需专人守护操作等优点。
防止再结晶法
防止甘露醇注射液再结晶的方法按照原理可以分为两类：
第一种是将结晶溶解后的甘露醇注射液置于能够保证温度的区域，原理是将没有结晶的甘露醇注射液放入持续高于结晶点的温度以上的环境，使甘露醇注射液不再发生再次结晶的 现象［3］。如暖气片上防止再结晶、恒温房间里防止再结晶、药品储存柜里防止再结晶等。
第二种是冷水冷却法防止甘露醇结晶，即将结晶完全溶解的甘露醇溶液，充分振荡后，放入 15 ℃左右的水中慢慢冷却，约 10 min 后取出待用。文献［4，5］报道，经此法处理后的甘露醇，无再次结晶现象发生。
以上几种方法在操作方面都是在溶解后再行防止结晶的操作步骤，都会因环境温度、保温设备、人员操作等的影响而液体出现再结晶的现象。 另外，液体长时间置于高温环境中，对药品质量造成的影响，难以保障急抢救患者的及时使用及存储过程中的质量安全。
综合以上溶解结晶及防止再结晶的方法，在实际工作中如果没有一套科学、安全、操作性强的管理方法，将会出现：
①长时间将注射液置于高温环境中无专人管理，这样对药品质量造成巨大隐患；
②现用现溶，无法满足临床抢救患者的需求等问题。
恒温箱法溶解与防止甘露醇再结晶
对于本类需要预热的药品，如何进行有效管理的问题等待解决。通过查阅相关文献，结合实际工作，尤其是急诊抢救科室，结合工作场景实际状态， 对本类药品储存采用以下方法管理：参考科室以往的日使用量，以大致当日用量为基数，放置恒温箱中，将恒温箱水温调至 40 ℃左右，定点放置，定期向恒温箱里加水，设置恒温箱里水温不得超过 40 ℃，使用后随用随补，使恒温箱中的药品形成循环。
优点
①利用恒温箱同时达到溶解与防止再结晶的目的，将药物溶解与防止再结晶两步骤合并，简化操作步骤；
②随用随取，随取随补，保障急抢救患者的及时用药。
恒温箱法的循证
有研究指出［6］ ，20％甘露醇在 20 ℃时， 直径≥25 μm 微粒 6 个/ml， 直径≥10 μm 的微粒 58 个/ml，随着液体温度升高，微粒数目明显减少。当液体温度达到 35 ℃时，微粒数降到最低水平。且有研究指出［7］ ，使用前将甘露醇加热至 37 ℃左右，可降低静脉炎的发生率，延长留置针的留置时间。
本方法是将 40 ℃环境中的液体稍加降温用于患者， 相较常温液体输注具有：①缓解了患者短时间内输注大量低温液体的不适；②减低微粒数目，降低静脉炎的发生率，延长留置针的留置时间等优点。
储存条件
在药物前期研究中为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料，在加速试验的具体实施条件为：按市售包装，在温度（40.0±2.0）℃、相对湿度（75±5）％的条件下放置，6 个月内供试品经检测应符合制订的质量标准［8］ 。经国 家批准生产的药品，前期必定经过加速试验的检测，即本品在温度（40.0±2.0）℃，相对湿度（75±5）％的条件下放置 6个月的时间内质量是符合质量标准的。
本办法基本保证药品从进入恒温箱中到用于患者的时间控制在 48 h 左右， 即注射液在 40 ℃左右环境中存放的时间是 48 h 左右。这个时间段远低于加速试验的 6 个月，以药品加速试验反推，可以认为按照本法储存的药品质量是有保证的。
讨论
采用本法管理甘露醇注射液解决了护理临床工作中存在的以下问题：
①避免了药品长时间置于高温环境，消除药品储藏条件不当造成的隐患。
②使输注药液的微粒水平最低，将输液风险降至最低；
③同时解决溶解结晶与防止再结晶两步骤，简化工作人员操作；
④保证抢救患者急需急用的要求。药品安全无小事，本管理规定中每一个参数的设定都有据可循，并符合临床简便、安全的要求。
本仪器及方法可给本类使用前需要加热的药品，如造影剂等药品的储存、预热管理等提供思路，可以临床借鉴。
参考文献
［1］ 肖激文． 实用护理药物学 ［M］．2 版． 北京：人民军医出版社，2003：450．
［2］ 王英惠，轧春妹，刘虹，等．微波加热溶解 20％甘露醇注射液结晶的实验研究［J］．护士进修杂志，2014，29（15）：1354-1356．
［3］ 徐青青．自制简易恒温包在保存甘露醇注射液及防止再结晶方面的应用［J］．世界最新医药信息，2017，56（17）：158．
［4］ 李 冬 娥 ，刘 健 美．避 免 甘 露 醇 结 晶 法 ［J］．护理研究 ，2005，19（7C）：1398．
［5］ 宋晓娟，于再菊，曲宗凤．介绍避免甘露醇重复出现结晶方法［J］．工企医刊，2006，19（3）：58．
［6］ 林桂荣，刘京凤，王恒珍，等．20％甘露醇致静脉损伤的防护［J］．中华护理杂志，1998，33（2）：71-72．
［7］ 全英南． 静脉滴注不同温度甘露醇对预防静脉炎的效果分析 ［J］．延边大学医学学报，2008，31（4）：323．
［8］ 国家药典委员会．中国药典：四部［M］．北京：中国医药科技出版社，2015：878．
