120万打一针能治愈癌症?医院咨询电话被“打爆”,天价“神药”治疗流程公开

120万打一针能治愈癌症?医院咨询电话被“打爆”,天价“神药”治疗流程公开
2021年09月24日 19:40 21财闻汇

作者丨季媛媛

编辑丨徐旭

图片来源丨图虫创意

近日,“120万元打一针,就能让癌细胞消失”的消息在网上广泛传播。那么,这个被“刷屏”的抗癌药到底是啥?真的能“一针即可实现治愈癌症”?

这款被网上称之为“神药”的产品就是复星凯特的阿基仑赛注射液(商品名:奕凯达),其是今年6月22日中国批准上市的首个CAR-T细胞疗法药物。

从官宣获批至今刚好三个月,目前已有两例患者在完成治疗后一个月评估,获得肿瘤完全缓解。 

“一针就可实现治愈”并不可信

据21新健康记者获悉,在奕凯达宣告上市后8天,在上海瑞金医院,就有患者随即进行了细胞采集,随后将细胞样本送至复星凯特的实验室和工厂,进行CAR-T细胞的制备。

7月28日,该患者开始了清淋方案的化疗;

在化疗结束之后两天,患者开始进行CAR-T细胞回输,并出现细胞因子释放综合征,这与患者体内的CAR-T细胞的扩增是有明确相关性,也与之前的研究也是一致的;

随后第8天:患者CAR-T细胞开始有轻度抬头,出现发热等症状,跟她CAR-T细胞的扩增非常一致;

第12天之后,CAR-T细胞立刻到达顶峰,细胞因子的释放综合征得到了控制。随着CAR-T细胞扩增的控制之后,患者症状在临床得到了控制,体温开始逐渐下降,并于8月26日出院。 

“在该例患者通过细胞治疗实现临床治愈的新闻被公开后,相关咨询就接踵而来,更多报道更是铺天盖地。不过,需要纠正的是,目前在许多新媒体流传的关于‘一针即可实现治愈’的说法并不可信,而且并非所有肿瘤患者都适用。”上海瑞金医院血液科副主任医师许彭鹏介绍,68毫升的一袋液体需要从患者身上将淋巴细胞提取出来,送入实验室生产,最后再输回患者体内并非传言中的一针那么容易,其中需要经过上百人的努力共同完成。

据了解,早在2017年,瑞金医院已经开始进行CAR-T相关的临床试验,而在当奕凯达上市后,在瑞金医院,上述国内首例经过CAR-T疗法治疗的患者也得到完全缓解。

CAR-T药物是如何发挥疗效的?

通常认为,CAR-T疗法就是对于T细胞进行基因改造,使它可以重新从原本对肿瘤默不作声,或者说很冷漠的一个旁观者变成一个可以杀伤肿瘤的“特种兵”。CAR-T细胞主要用于传统的治疗无效的淋巴瘤病人,尤其是复发难治的患者。

CAR-T细胞是通过体外的基因转移的技术将编码嵌合抗原受体的基因序列导入到T细胞当中,形成特异性的T细胞。从形成过程来看,首先要从患者体内把淋巴细胞采集出来,之后把它们运输到实验室当中,在实验室里面会分选出其中的T淋巴细胞,分选出T淋巴细胞之后,通过病毒载体把那一段可以识别肿瘤的基因编码导入到T细胞当中去,这就是CAR-T最初形成的机制。 

首款CAR-T在中国获批上市,目前并不适用于所有肿瘤,仅仅针对的靶点是CD19,而CD19主要是表达在B淋巴细胞表面的分子,所以目前适应症主要是弥漫性大B细胞淋巴瘤,或者原发纵隔B细胞淋巴瘤、组织学转化的滤泡淋巴瘤或者高级别B细胞淋巴瘤。”许彭鹏教授指出,如果患者想要接受CAR-T治疗,首先,需要明确该患者为复发难治的大B细胞淋巴瘤患者;其次,需要根据患者的疾病情况,包括检验检查来判断这个患者适不适合CAR-T方案治疗,因为CAR-T治疗过程中,如果患者的肿块特别大,一旦出现肿瘤溶解很有可能会发生肾功能衰竭等并发症。

而在经过评估后明确患者可以采用CAR-T疗法后,CAR-T制备还需要经过四大流程,首先,在医院对合适的患者进行白细胞单采血,血样经过冷链运输后,在规定的时限内送到合格的GMP生产基地;其次,在GMP生产基地通过分离外周血单个核细胞,特异性激活T细胞后,由病毒载体导入CAR基因,扩增到一定数量的CAR阳性T细胞后,由原液配制成制剂,超低温冷冻待放行;再者,经过QC检验合格,QA审核生产过程和批记录符合要求,批准放行后,采用超低温运输模式送达至医疗中心;最后,医院端回输治疗,密切监控。 

许彭鹏教授介绍,首例接受CAR-T疗法的患者在2019年因为上腹部的不适前往瑞金医院做检查,经过胃镜以及活检之后就确定为晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤。随后,该患者进行了一线免疫化疗方案,经过六个疗程的治疗后,从影像上看暂时找不到肿瘤。之后每三个月到半年来随访一次,评估她身上的病灶。但是,该患者在今年初随访时出现肿瘤复发,就给患者使用了二线靶向药物为主的治疗方案,经过治疗后,患者仍然没有症状上的充分改善。也恰逢此时,奕凯达在国内宣布上市,经过多方评估后,对该患者就进行了CAR-T治疗。 

“首例患者就是在治疗输注之后一个月,我们做了PET-CT检查,达到了医学上所谓的完全缓解。此后,患者出院了,进入定期随访阶段。第一例患者在三个月的时候会回到我们病房再做一次检查,我们要定期评估疗效,看他是不是能够持续维持完全缓解,如果一个患者在三个月的时候还是完全缓解状态,大概率这个病人可以长期持续缓解。”许彭鹏教授说道。 

中国首款CAR-T疗法是如何“诞生”的?

淋巴瘤是一个全身性的系统性疾病,顾名思义淋巴瘤是生长在淋巴系统上的造血系统的恶性肿瘤,当发生这个疾病的时候,随着身上淋巴的管路在全身各个地方都可能会出现。通过CAR-T治疗后,评估手段一般是影像学评估手段,包括增强CT或者PET-CT来判断患者是不是病灶消失,在经过CAR-T细胞治疗之后是否能达到完全缓解。 

在该患者达到完全缓解后,关于CAR-T疗法的关注度更是在一夜之间“刷屏”,并被网上称为“神药”,瑞金医院更是在一晚上连续收到上百个相关咨询电话。从该疗法的诞生路径来看,尚未被引入国内之前,就已成为近年来医学领域的“网红”,而这主要基于淋巴瘤的患者人数及居高不下的发病率。 

数据显示,2018年中国新发NHL病人88090例。大B细胞淋巴瘤是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤,并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤,其中,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的发病率占非霍奇金淋巴瘤的31%~34%,在亚洲国家一般高于40%。

有研究表明,40%-50%的DLBCL患者初始治疗后疾病将进展到复发或难治,73%的复发/难治性患者接受二线及后线治疗也无法获得缓解。一项对603例复发/难治性DLBCL患者进行的汇总分析结果显示,中位总生存期仅有6.3个月。 

也是切中了这一市场的广泛需求,2017年10月18日,阿基仑赛注射液获得FDA批准上市(商品名:Yescarta),用于接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤,包括:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL患者。 

此外,根据美国Kite进行的ZUMA-1注册临床研究结果,YESCARTA®在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中,最佳客观缓解率(ORR)为83%,完全缓解率(CR)达到了58%;随访≥4年(中位数,51.1个月),Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解,中位总生存期(OS)为25.8个月,4年OS率为44%。因此,作为一种全新的肿瘤治疗手段,该产品的获批能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。 

而在2017年初,复星凯特已经宣布从美国Kite Pharma引进Yescarta,取得了其在中国的全面技术转移和商业许可权。之后,2017年12月5日,复星凯特生物科技有限公司于4月10日注册成立,落户上海张江自由贸易试验区,遵循中国GMP标准,按照Kite Pharma生产工艺建设细胞制备实验室,启动Yescarta技术转移、制备验证等工作。

时隔半年后,2018年5月,复星凯特向国家食品药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交FKC876的新药临床试验(IND)申请;2018年8月,CDE正式批准了复星凯特的IND申请 (批件号2018L02991);2018年10月,复星凯特FKC876的临床研究通过了中国人类遗传资源办公室的审批。 

“四年来,复星凯特从零开始做技术转移,递交申请再到临床、获批。目前,奕凯达,已经在第一个适应症(复发/难治性大B细胞淋巴瘤)上获得了中国的批准,第二个在惰性淋巴瘤适应症已经获得了临床批件,正在积极筹备中国临床。”复星医药首席战略官、复星凯特董事长梅璟萍对21新健康介绍,除了血液肿瘤,在逐步发展过程中,该款产品有望帮助实体瘤患者获得治愈,复星凯特也在同步扩展适应症。 

目前瞄准这一市场的企业并不在少数。根据公开数据显示,中国是全球细胞治疗早期研发与临床试验最活跃的国家之一,目前,细胞治疗早期研发与临床试验总数居世界第二,其中,IIT试验数量居世界第一,占60%的早期试验项目。

另据Insight数据库,目前除了复星凯特与药明巨诺的CAR-T产品已经获批上市外,已有多款产品处于临床阶段,其中以诺华的Kymriah® (tisagenlecleucel)进展最快,已启动 III 期临床,还有7款国产CAR-T产品已进入II期临床。其中,南京传奇的BCMA靶向CAR-T已于2020年8月被CDE纳入突破性疗法程序。

据弗若斯特沙利文,预计于2021年至2025年,中国CAR-T疗法市场规模(以成本价计)将由2亿元升至80亿元,复合年增长率为151.0%。伴随更多CAR-T产品获批,预计市场规模于2030年可以达到289亿元。

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