本报记者 张悦 曹学平 北京报道
近日，GLP-1（胰高糖素样肽-1）减肥领域再添新消息。
诺和诺德宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已批准了用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液（商品名为诺和盈）的上市申请。这意味着，原研司美格鲁肽的“减重适应证”正式在国内获批。
根据公告，诺和盈适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30kg/m²（肥胖），或≥27kg/m²至＜30kg/m²（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
就司美格鲁肽注射液而言，其糖尿病适应证2017年在美国上市，2021年4月在国内获批上市（商品名为诺和泰），并在当年通过谈判纳入国家医保目录。
就产品的上市进展，《中国经营报》记者致函诺和诺德方面，其表示，自诺和盈获批之日起，公司已经按照计划正式启动了药品供应的相关流程，会尽快将这一重磅产品带入中国市场，让肥胖症患者获益。
此外，诺和诺德表示，公司也郑重提醒，此次获批的用于成人长期体重管理且尚未上市的诺和盈以及已在中国上市的用于成人2型糖尿病治疗的诺和泰均为处方药。这两种药物分别用于治疗两种疾病，不可互相替代。处方药有严格的审批流程，任何适应证均必须建立在严谨的临床试验的基础之上，并经过国家药监局审批后才能上市。
生物类似药跟风
在肥胖或超重适应证方面，2021年司美格鲁肽分别在美国和欧洲获批上市。随着减重适应证的海外上市和国内糖尿病适应证的获批，司美格鲁肽超适应证使用的风险和副作用一度被警惕和提示。此外，今年1月，诺和诺德用于治疗2型糖尿病的司美格鲁肽片已在国内获批上市。
在减重药领域，市场的布局和竞争已经“热火朝天”。无论是糖尿病还是肥胖症领域，围绕药品开发，各家企业早已摩拳擦掌。此外，在国产替代方面，今年4月，国家药监局药品审评中心官网显示，杭州九源基因工程股份有限公司递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获得受理，该产品是司美格鲁肽国产生物类似药。
随着司美格鲁肽化合物专利2026年在国内到期时间的临近，一方面是生物类似药的快速追赶，一方面是司美格鲁肽“专利大战”的持续。
2021年，杭州中美华东制药有限公司向国家知识产权局递交了专利无效申请；2022年9月，诺和诺德司美格鲁肽GLP-1化合物专利被国家知识产权局宣告无效，诺和诺德随后上诉至北京知识产权法院。诺和诺德方面表示，司美格鲁肽化合物专利的无效案件尚无最终结论，目前在最高人民法院知识产权法庭审理之中，具体细节不方便评论。
2023年11月，北京知识产权法院官网发布的文章中，曾以司美格鲁肽案在内的案例分析补交实验数据的审查和专利技术效果的确认。
如何面对核心专利到期后的市场竞争？诺和诺德方面表示，公司每一次创新突破，都是为了满足患者未被满足的医疗需求。目前，中国糖尿病患者人数约1.4亿，中国成年人中肥胖人群比例占到16.4%。其诊断与治疗现状不容乐观，仅有一小部分患者得到了有效控制。对于所有在医药行业工作的人来说，共同的初心是通过持续努力来帮助患者。公司对GLP-1RA类药物充满信心，诺和诺德是GLP-1RA领域的先行者和领导者，将继续引领创新突破，造福糖尿病、肥胖症乃至更多疾病领域的患者。
最强对手紧随其后
实际上，司美格鲁肽在全球的销售表现十分亮眼。根据诺和诺德2023年财报，司美格鲁肽3款产品（口服降糖司美格鲁肽片、减重版司美格鲁肽注射液、降糖版司美格鲁肽注射液）在2023年共取得了1458.11亿丹麦克朗（约209亿美元）的销售额，其中减重版司美格鲁肽注射液销售额313.43亿丹麦克朗（约45亿美元），同比增长407%。根据2024年一季度财报，司美格鲁肽3款产品合计营收422亿丹麦克朗（约61亿美元），其中，减重版司美格鲁肽注射液销售额实现同比增长106%，达到93.77亿丹麦克朗（约13亿美元）。
2023年，司美格鲁肽系列产品的营收仅次于默沙东的Keytruda，GLP-1受体激动剂赛道的产品也被认为是未来全球“药王”的有力竞争者。
礼来的替尔泊肽成为司美格鲁肽的主要对手。2023年11月，替尔泊肽的肥胖或超重适应证（商品名：Zepbound）获FDA批准上市，定价低于司美格鲁肽20%，开卖一个月销售额即达到1.758亿美元。加之此前获批的糖尿病适应证，替尔泊肽2023年全年销售额达到53.39亿美元。
2023年11月，美国电子健康档案(EHR)数据和分析公司Truveta宣布了一项新的比较有效性研究。根据研究结果，礼来替尔泊肽的减重效果优于司美格鲁肽。目前，替尔泊肽的2型糖尿病适应证已于今年5月在国内获批，减重适应证于2023年获NMPA受理。
在体重管理药品的国内布局方面，诺和诺德方面表示，此次获批的诺和盈是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，同时带来超越减重的多重健康获益。用于体重管理的口服司美格鲁肽片目前正在中国开展三期临床注册研究，尚未获批上市。此外，CagriSema是司美格鲁肽和名为Cagrilintide的长效胰淀素（Amylin）类似物的复方合剂，在国内的三期临床试验已经启动。
诺和诺德方面表示，公司将聚焦几个方向，继续提升创新标准，满足多样化的医疗需求，通过联合作用机制（例如GLP-1/胰淀素）的探索，寻求更优疗效，减少给药频率，聚焦身体成分，维持肌肉含量，助力长期体重管理，治疗方案兼具安全性与耐受性。
此前，司美格鲁肽在海外的销售一度紧俏，诺和诺德已经多次宣布在海内外扩大产能。6月24日，诺和诺德宣布，投资41亿美元以扩大公司在美国的制造产能。其中，计划在美国北卡罗来纳州克莱顿建造第二座灌装和精加工制造工厂，增强其生产司美格鲁肽相关药物的能力。
诺和诺德方面向记者表示，目前，诺和盈主要在丹麦生产。随着诺和诺德服务越来越多的患者，GLP-1类注射液产品组合正在面对着巨大的市场需求。公司各生产厂全力以赴，确保满足现有患者的产品供应。2023年至2024年，诺和诺德将累计投资超过230亿美元，以扩大产能，应对不断增长的市场需求。这是公司有史以来最大规模的投资。
（编辑：曹学平 审核：童海华 校对：刘军）
