■廖木兴/图
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减重药双雄宣告正面硬刚。2024年底，两大网红减肥药司美格鲁肽、替尔泊肽前后在中国获批上市，背后是诺和诺德、礼来的大战一触即发。同时，减重药物市场的全新战局浮出水面。而在全球被肥胖及相关疾病困扰、我国启动“体重管理年”的大背景下，未来减重药物研发和更快地更新换代将成为发展趋势。
■新快报记者 梁瑜
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两大网红药在我国先后获批
2022年，亿万富豪埃隆・马斯克（Elon Musk）曾现身说法，表示司美格鲁肽让其一个月内迅速减重20磅（约18斤）。不过，最近这位亿万富豪又介绍了自己的“新欢”——替尔泊肽。12月25日，马斯克在社交媒体平台上分享了一张自己装扮成圣诞老人的照片，并配文“Ozempic Santa圣诞老人”。但在评论区，他澄清自己实际使用的是Mounjaro，即礼来的替尔泊肽。而马斯克一直倡导使用类似的药物来解决美国的肥胖危机。
2021年6月5日，美国FDA批准司美格鲁肽用于减肥适应症。这是自2014年以来，FDA批准的首款肥胖症药物。2023年11月，替尔泊肽获得美国FDA批准作为减肥药上市（商品名为Zepbound）。礼来估值随之大涨，成为2023年度全球市值最高的药企。
在中国，今年6月，诺和诺德“减重神药”司美格鲁肽减重版诺和盈获准国内上市。才过一个月，司美格鲁肽在中国市场迎来了最强劲敌礼来的替尔泊肽。第四季度，这两款网红减肥药诺和盈、替尔泊肽集中在中国正式上市。11月下旬，诺和盈开始入院销售。12月23日晚，替尔泊肽在美团首发开售3秒即售罄，预约量日环比超三倍。
业内人士认为，抢在今年年底压线上市，是因为今年是国家卫健委联合16部门启动的“体重管理年”活动的第一年。而如今的体重管理、减重市场，GLP-1类药物正当红，这两款最当红的减重药物上市，打响“体重管理年”首年一炮很重要。
GLP-1全称为Glucagon-Like Peptide-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰岛素的一种。很多天然食物都能促进GLP-1的产生，该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动，延缓胃排空和抑制食欲。
目前全球最新一代的GLP-1类药物主要指丹麦诺和诺德生产的司美格鲁肽（Semaglutide）和美国礼来生产的替尔泊肽（Tirzepatide），而后者还是GLP-1和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双重受体激动剂。
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诺和诺德、礼来两大巨头正面交锋
抢在替尔泊肽前面在国内获批的司美格鲁肽，想通过吃获批时间差的红利，却没能吃多久。虽然在美国司美格鲁肽减重版和替尔泊肽减重版获批时间相差2年多，但在中国，两者获批时间仅相差几个月。而且，与司美格鲁肽2021年先获批2型糖尿病适应症，2024年6月再获批减重适应症不同的是，替尔泊肽2型糖尿病适应症获批后不到两个月就再获批减重适应症。
让司美格鲁肽更受打击的是，12月4日，礼来发布替尔泊肽同司美格鲁肽的头对头研究结果，数据显示，替尔泊肽组用药72周后实现了平均减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%。
此外，近日，礼来宣布FDA已批准替尔泊肽治疗肥胖人群的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的新适应症，成为首个获得FDA批准用于直接治疗OSA的药物。目前，礼来也已在国内提交了替尔泊肽关于OSA适应症的批准申请。而且，礼来还在不断挖掘替尔泊肽针对心血管代谢疾病治疗领域的潜力，包括心力衰竭、糖尿病前期以及代谢功能障碍相关性脂肪肝（MASH）等，还有斑块状银屑病（PSO）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、慢性肾脏病（CKD）、肥胖患者发病率和死亡率（MMO）等，已经开展临床研究数量超过140个。
诺和诺德三季报显示，其在售的三款司美格鲁肽产品降糖注射液Ozempic、口服降糖药Rybelsus和减肥注射液Wegovy分别实现收入864.89亿丹麦克朗（约合人民币890亿元）、163.84亿丹麦克朗（约合人民币168亿元）、383.4亿丹麦克朗（约合人民币394亿元）；分别同比增长32%、29%、77%。而礼来前三季度降糖版替尔泊肽Mounjaro和减重版替尔泊肽Zepbound前三季度总计实现收入110亿美元（约合人民币799亿元）。其中Zepbound前三季度的收入为30.18亿美元（约合人民币219亿元），直追Wegovy的销售收入。
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超重肥胖人群占比高，GLP-1类药物增长强劲
肥胖已经成为全球性的健康问题。根据世界卫生组织的数据，全球范围内肥胖人数持续增长，2016年全球成人肥胖人数超过19亿，儿童和青少年肥胖人数超过4亿。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国现阶段成人超重和肥胖率达50.7%。中国目前超重与肥胖人群已超5亿，预计到2030年或超8亿。
在巨大的需求下，减重药物市场潜力不可小觑。高盛预测，2030年全球减肥药市场规模将达到1300亿美元。目前，GLP-1类药物的增长态势极为强劲。2024年，其全球市场规模已突破500亿美元大关，并有望在2030年飙升至超过1500亿美元，年复合增长率持续保持在17.5%以上。
在中国，从利拉鲁肽到司美格鲁肽，再到替尔泊肽，如今全球主流减肥药物都已在中国获批。Frost&Sullivan预测，2030年，中国GLP-1类药物市场规模将达515亿元。市场渗透率也将实现从当前的不足1%到15%-20%的飞跃式增长。随着市场教育的不断深入和渠道效率的持续提升，预计未来3-5年内，中国GLP-1市场将迎来一次爆发式的增长，万亿级市场的巨大潜力正在被逐步释放。
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或替代或超越，减重药研发如火如荼
减重药物研发不断发展，还有谁有机会超越司美格鲁肽、替尔泊肽？
安进的MariTide是今年减重领域最受关注的研究之一。不同于司美格鲁肽和替尔泊肽，MariTide是一种抗体药物偶联物，该药物的一部分是一种抗体，可阻断GIP受体；另一部分是两种肽，可模仿GLP-1这一肠道激素，曾被寄望为“史上最强减肥药”。
礼来提前布局下一代“减脂增肌”替尔泊肽组合疗法。其中，押注BioAge Labs的Azelaprag却出现了严重的安全性问题；与来凯医药合作的LAE102，既能减少脂肪积累，又能促进肌肉生长。
国内GLP-1药企也在加速推进研发进程。从GLP-1到GLP-1R双靶点、多靶点花式组合、GLP-1R联合用药等，各大药企各显神通。据了解，信达生物、恒瑞医药、甘李药业、华东医药等国内创新药企已有相关布局。其中，今年2月和8月，玛仕度肽用于减重和血糖控制的两个适应症，先后提交了新药上市申请；甘李药业自研的GLP-1受体激动剂GZR18注射液在年中发布了Ⅰb/Ⅱa期临床研究结果；恒瑞医药已有3款GLP-1类药物处于临床阶段，其中GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液已启动肥胖症的Ⅲ期临床试验，预计将于2025年7月完成研究；博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504的Ⅱ期减重试验数据显示其减重和降糖效果优于司美格鲁肽和替尔泊肽；众生药业子公司众生睿创研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂RAY1225在中国成人2型糖尿病参与者中展现出积极疗效和良好安全性，达到预期目的。
Insight数据显示，目前适应症含“肥胖”的国内GLP-1在研项目共75项，今年有进度更新的共49项，呈现提速趋势。
而随着2026年司美格鲁肽核心分子专利在中国到期，仿制药市场竞争将更趋激烈。截至目前，九源基因、中美华东、丽珠集团、宸安生物、联邦生物、齐鲁制药、石药集团等二十多家国内药企均有司美格鲁肽在研。被称为“司美格鲁肽仿制药第一股”的九源基因开发了两款司美格鲁肽生物仿制药吉优泰、吉可亲。今年1月，用于减重的吉可亲获得临床试验的批准；4月，用于降糖的吉优泰上市申请获受理，成为国内第一款申报上市的司美格鲁肽生物仿制药。丽珠集团在今年6月也提交了司美格鲁肽仿制药产品上市申请。但不少行业人士却看衰司美格鲁肽国产“平替”，认为GLP-1将会成为下一个PD-1，扎堆的结果是一片红海，同质化严重。
我国4款获批的GLP-1类减重药物对比
商品名 利鲁平 菲塑美 诺和盈 穆峰达
通用名 利拉鲁肽注射液 贝那鲁肽注射液 司美格鲁肽注射液 替尔泊肽注射液
生产企业华东制药 仁会生物 诺和诺德 礼来
适应症 成人2型糖尿病、超重肥胖等体重管理超重肥胖等体重管理 超重肥胖等体重管理成人2型糖尿病、超重肥胖等体重管理
获批时间 2023年6月 2023年7月 2024年6月 2024年7月
作用机制 GLP-1类似物 GLP-1类似物 GLP-1类似物 GIP/GLP-1双重受体激动剂
使用频次 每日一次 每日三次 每周一次 每周一次
