图源：网络5月12日晚间，“全球首例猪肾移植患者死亡”的话题冲上热搜。
据财联社援引外媒报道，美东时间周六（5月11日），马萨诸塞州总医院宣布，全球首例植入转基因猪肾的活体患者已经死亡，他在手术后存活了近两个月时间，对此深感遗憾和悲痛。
值得注意的是，全球首位接受转基因猪肾移植的患者在手术两个月后死亡。两年前，全球首位接受转基因猪心移植的患者也在手术两个月后死亡。这对于异种移植后的生存期提出了挑战。
“他在人间多停留了7周”
在今年3月16日，一位名叫Richard Slayman的患者接受了猪肾移植手术。到了4月初，Slayman在恢复良好的情况下顺利出院，人们普遍认为这是医学领域的一个里程碑事件，但最终结果依旧令人惋惜。
马萨诸塞州总医院的移植团队在一份声明中表示，他们对Slayman的去世深感悲痛，并向他的家人表示哀悼。不过，没有任何迹象表明他死于移植手术，Slayman的具体死因也尚未公布。
此外，医生们还称，Slayman将永远被视为全球无数等待移植患者的希望之光。“我们对于他的信任和愿意推进异种移植领域的发展深表感激，我们向Slayman先生的家人和亲人表示衷心的慰问。”
图源：财联社此前，马萨诸塞州总医院的手术医生曾表示，他们相信猪肾至少可以在其体内工作两年。
据红星新闻报道，Slayman的家人当天回应称，医生们在异种器官移植方面付出了努力，让Slayman在人世间多停留了7周，“Slayman接受手术的部分原因，是为了给成千上万需要移植才能生存的人带来希望，他实现了这个目标。他的希望和乐观将永远持续下去。”
据央视新闻此前报道，美国马萨诸塞综合医院今年3月21日发布消息称，该院医学专家已成功为一名美国男性终末期肾病患者进行了一项特殊的移植手术，将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。这是全球首例。这名男子术后恢复良好。
据介绍，该院移植中心的专家于16日进行了这项耗时4小时的手术。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。Slayman多年来一直患2型糖尿病和高血压，曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年5月恢复透析。后来Slayman出现血管通路相关并发症，医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。
移植的猪肾经过了eGenesis公司的基因改造，使其更能与人类兼容。eGenesis是一家致力于解决全球器官移植短缺的生物技术公司。
马萨诸塞州总医院表示，这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因，添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。
器官短缺是全球长期存在的问题。马萨诸塞州总医院3月表示，该院的肾移植等候名单上有1400多名患者。该院医学专家表示，希望上述移植手术方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。
异种移植活不过两个月？
据第一财经5月12日报道，对于“全球首例猪肾移植患者近两个月后死亡”，器官移植专家、复旦大学上海医学院副院长朱同玉表示：“患者的死亡原因还是要通过具体的病理分析才能得知，但此前两名接受猪心移植的患者在移植手术后也都没有活过两个月，这说明异种移植在真正进入到临床应用前，还面临很多挑战。”
朱同玉认为，异种移植还需要解决的重要问题包括：探索更好的免疫耐受诱导策略，关注内源病毒激活等。“针对免疫排斥反应，现在看来超急性（24小时内）排斥反应的问题已经解决了，但急性排斥反应的问题仍然存在。”他表示。
据美国非营利机构器官共享联合网络组织数据，美国有超过10万人等待器官移植，平均每天有17人在等待器官的过程中死亡。为应对人体器官供应源短缺，研究人员长期致力于研究异种器官移植。探索猪器官在活人身上的应用是近两年来异种移植领域的重大突破。此前大部分的异种移植都在脑死亡患者身上进行。
猪因其器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，被视为异种器官移植最佳供体动物之一，但异种器官移植仍有许多困难和风险有待通过科学研究和临床试验攻克。
去年7月，美国纽约大学兰贡医疗中心团队曾进行一例猪肾脏移植手术，受试者是一名已被判定为脑死亡的57岁男性。
美国此前曾进行两例活体人类猪心脏移植手术，但两名患者都在术后数月内死亡。其中，首例接受异种心脏移植的患者大卫·贝内特（David Bennett）于2022年3月8日死亡，距离他接受手术正好两个月。贝内特感染了一种来自猪的病毒，导致了心脏受损。
在中国，今年3月，空军军医大学西京医院泌尿外科主任秦卫军团队实施了一例多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术，将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位脑死亡受者体内。“而这只肾脏来源于国内公司中科奥格提供的基因编辑猪。
中科奥格生物科技有限公司创始人、董事长潘登科预测，在我国，未来两到三年内，也许更快，可能会为无法等到器官移植的病危患者开展异种器官移植手术。“开始不会大规模的应用，只有严格符合要求的患者，才能成为首批基因编辑猪器官惠及的患者。”他表示。
器官移植缺口大，风险亦存
之所以要发展异种移植，其根源还在于器官移植的巨大缺口。
1954年12月23日，美国成功进行了世界第一例人体器官移植。此后，器官移植技术快速发展，20世纪70年代以来，器官移植已经成为肾功能衰竭和其他器官疾病患者的切实选择。然而，由于捐献的器官数量有限，大量患者需要在长长的队伍中等待救命的器官。
据世界卫生组织统计，全世界每年大约有200万人需要器官移植，而器官供体的严重短缺，让全球平均器官供需比不足1：20。仅在美国，就有超过10万人正在等待合适的器官，其中超过9万人在等待肾脏移植。肾脏的等待时间平均为三到五年，这意味着，平均每天都有超过20人在等待器官的过程中离开人世。
1967年，当时南非首都开普敦，一位叫克里斯汀巴纳德的心脏外科医生，完成了全球第一例人与人的心脏移植手术。他把一位24岁的脑死亡女性的心脏，移植给了一位53岁的中年男子。该男子因此多活了18天，这轰动了整个医学界，也引来了各国政府和专家对器官移植研究的大量投入。
此后，同种器官移植有了飞跃性的发展，全世界的科研人员都在尝试通过多种途径解决器官移植短缺问题，异种器官移植无疑是其中比较具有应用前景的手段。人们梦想着异种移植能在某一天实现，即用动物器官来解决可供人类移植的器官短缺问题，但异种移植通常是危险的。
异种移植的最大障碍就是不相容性。人体强烈排斥与自身不完全相似的细胞存在，这使得人与人之间的移植也变得非常棘手。潜在的捐赠者需要尽可能接近受体，无论是在遗传学还是血型方面，而受体需要服用免疫抑制剂以保持较低的排斥率。然而，当试图跨越物种障碍时，排斥问题会更加复杂。
事实上，早在17世纪，就有人尝试用动物血液给人类输血，当然，结果可想而知。后来，科学家们试图利用灵长类动物的器官来避免排斥问题。但由于各种原因，并没有出现成功案例。
1984年，经过多年的研究，美国洛马林达大学医疗中心的移植外科医生Leonard Bailey认为他已经克服了免疫系统对外来器官的快速排异反应。随后，他将一颗狒狒的心脏移植到一个出生仅12天的畸形婴儿体Fae内。然而，这并未能拯救Fae，她在手术后第21天死于机体排斥和器官衰竭。
此后，科学家们将研究重点从灵长类动物转向了猪，猪成为解决器官短缺问题的研究重点。因为猪本身就作为人类的食物而被养殖，因此用于器官移植所产生的的伦理问题较少，此外，猪的产仔数量大，妊娠期短。并且，猪和人类还有许多共同点，无论是生理上、解剖上，还是基因上。
猪心脏被移植到狒狒体内。图源：《自然》杂志实际上，几十年来，来自猪的心脏瓣膜、来自猪肠的肝素、以及猪皮移植物和猪角膜，已经被成功应用于人类的治疗。比如，血液稀释肝素是从猪肠中提取的；猪的皮肤移植被用于烧伤；中国外科医生曾用猪的角膜来恢复患者视力。
但是，将猪的整个器官移植给人类，首先面临的问题依然是免疫排斥，这主要是由于猪携带的基因产生的α-Gal（α-半乳糖）抗原所致。事实上，人与猪的不同之处就在于，猪比人多一种蛋白酶，这种蛋白酶可以把α-Gal置于存在于细胞表面的分支糖链上，使得人体的免疫系统把α-Gal作为攻击的信号。
不仅如此，转基因的异种器官移植还存在伦理方面、法律法规方面的挑战。比如，动物的组织移植到人体后，是否会与人体免疫系统形成嵌合体，是否会遗传给后代，或是对人类的进化造成不良影响？移植了动物器官的人要怎样自我认同？社会对他如何看待？这些问题都需要人们关注。
