本文源自:钛媒体
首款国产新冠口服药花落河南真实生物。
7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。
此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。
图源自国家药品监督管理局官网真实生物CEO兼CSO杜锦发博士表示：“这是国内首款获批上市的国产新冠口服药，希望阿兹夫定片为抗击新冠疫情贡献坚实的力量。”
首款国产新冠口服药面世，
但还有一层神秘面纱
阿兹夫定（Azvudine，简称FNC，RdRp抑制剂）是中国第一个拥有完全自主知识产权，并具有全球专利的1.1类抗新冠肺炎小分子口服药物，由非上市公司河南真实生物科技有限公司自主研发。
真实生物是一家以研发为驱动力的生物科技公司，致力于治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的创新药物的研发、制造及商业化。
早在2017年，该公司自研的阿兹夫定就已获批上市，彼时，国家药监局附条件批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。阿兹夫定属于抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，通过抑制病毒复制从而来对抗疾病发展。
阿兹夫定用于治疗新冠肺炎，最早从2020年开始探索，同年4月被国家食品药品监督管理局批准用于新冠三期临床试验。直到今年4月，真实生物申请三类沟通交流会。阿兹夫定用于新冠治疗的消息一时间引爆市场，引得众多概念股坐地起飞（详情见：资本市场疯狂押注新冠口服药，真假概念股齐飞），阿兹夫定也被认为是最有可能拿下中国新冠口服药“首席”的“种子选手”。
目前看来，确实如此，阿兹夫定拔得头筹，此前公司也公布了该药物的部分Ⅲ期临床数据。
根据真实生物官方微信公众号7月15日消息，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。结果显示，首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组为40.43％，安慰剂组为10.87％。阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。阿兹夫定具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右。
在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
但是，真实生物就阿兹夫定的Ⅲ期临床数据披露仍然相当粗略，其具体的临床方案、临床重点设置、入组人数与标准、剂量用法、相关结果的具体指标等至今都未有详细明确地数据公布。医疗健康领域的科普大V庄时利和也表示，阿兹夫定相关研究的论文不多，自己了解有限。他也指出，该药物目前规模最大的新冠治疗对照试验，是2020年2月完成患者招募，总共20名患者。
根据中国临床实验中心官网，2020年2月15日，一项注册题目为“阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的随机、开放、对照临床试验（注册号ChiCTR2000029853）注册成功，总入组人数为20人，研究实施时间合计2个月。
由于数据披露不充分，以及市场对已披露数据的不满，甚至在真实生物宣布前述部分Ⅲ期临床数据后，市场一度低迷，相关概念股也相继走低。截至7月15日收盘，新华制药（000756.SZ）跌5.30％，华润双鹤（600062.SH）、奥翔药业（603229.SH）跌停，拓新药业（301089.SZ）跌10.15％。
真实生物的“朋友圈”和竞争对手
今年以来，新冠口服概念股在二级市场备受关注，又因为真实生物并未落地资本市场，其背后的A股“朋友圈”也就一直是市场热门话题。
就在阿兹夫定获批上市的7月25日，复星医药（02196.HK/600196.SH）也紧随其后宣布与真实生物达成战略合作，将联合开发及独家商业化阿兹夫定，双方合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域，但合作区域尚未最终确定。
真实生物的“朋友圈”再添一员。而在今年上半年，真实生物就已经与华润双鹤、新华制药、奥翔药业达成合作协议，合作内容涵盖了阿兹夫定的研发、生产、经销等多个方面。
具体来看——
拓新药业子公司新乡制药是阿兹夫定原料药生产商；
今年4月，新华制药官宣成为阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商；（详情见：国产新冠口服药又“带飞”一个，新华制药5天3板后宣布新合作）
5月，华润双鹤与真实生物签订《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》，将针对委托加工生产涉及的订单计划、结算方式、交货期限以及质量要求等另行签署委托合同；
也是在5月份，奥翔药业全资子公司麒正药业就阿兹夫定片的加工生产与河南真实生物科技有限公司签订了《委托加工生产框架协议》和《药品委托生产质量协议》。
作为参考，已经上市的艾滋病适应症阿兹夫定口服药，售价为25.86元/mg（片），按照每天5毫克使用量，一个疗程35毫克，费用是905.1元，对应原料同比例下降，单个疗程仅需240元。
相对来看，已公布的数据显示，辉瑞的Paxlovid在美国地区的采购价格为每疗程529美元，约合人民币3560元，而Paxlovid被临时性纳入了中国医保支付范围后，采购价格为2300元/疗程，远高于阿兹夫定当前市场价格。
另外，7月7日，腾盛博药（02137.HK）用于新冠治疗的长效中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗实现商业化，该联合疗法由安巴韦单抗1000毫克和罗米司韦单抗1000毫克组成，共计2000毫克，单人份定价在1万元人民币以内。
不过，具体到阿兹夫定新冠适应症用药的定价，复星医药方面表示，关于新冠药物阿兹夫定片的最新定价，目前结果还未出来。
围绕着阿兹夫定的疑问并不会随着该药物获批上市而就此画上句号，毕竟按照民生证券分析师周超泽此前表述，新冠口服药的核心竞争点在疗效、成本、毒副作用等三大因素，第一竞争点还是疗效。
截至6月底，全球范围来看，默沙东的Molnupiravir（莫纳皮拉韦）、辉瑞制药（0Q1N.L）的Paxlovid（帕克洛维德）两款小分子口服药获批上市，从数据来看，辉瑞新冠口服药疗效优于默沙东，且Paxlovid在今年2月得到中国国家药监局附条件批准。
在国产药方面，有10款以上新冠口服药项目在进行中，阿兹夫定获批之后，紧随其后的是开拓药业（9939.HK）的普克鲁胺，该药物于4月6日公布了美国三期临床数据，还有君实生物（688180.SH）研发的VV116小分子口服新冠特效药，目前正处于三期临床试验阶段。
值得注意的是，早在去年7月，复星医药就与开拓药业达成合作协议，负责普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化事宜，并将获得普克鲁胺在合作区域的独家注册和商业化销售权益。
阿兹夫定在国产新冠口服药行列占据了先发优势，但能否保持持续领先，目前暂无定论，但市场必定会再次经历短暂狂欢。
