本文源自:医药魔方
11月25日，默沙东宣布，sotatercept（Winrevair）治疗肺动脉高压（PAH）功能分级（FC）III级或IV级高死亡风险成人的III期ZENITH研究达到了其主要终点，即首次发病或死亡事件（全因死亡、肺移植或与PAH恶化相关的住院时间≥24小时）发生的时间。
Sotatercept是一种ACVR2A-Fc融合蛋白，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体，进而恢复BMPR-II信号通路的平衡。由于BMPR-II信号的失衡是PAH的驱动因素，sotatercept以此机制达到治疗目的。
2021年9月，默沙东以115亿美元的价格收购Acceleron Pharma，囊获sotatercept。今年3月，基于III期STELLAR研究的结果，sotatercept在美国获批上市。自上市之后，sotatercept强劲增长，差不多半年时间其全球销售额便达1.49亿美元。
在ZENITH研究中，与安慰剂相比，sotatercept在统计学上显著降低了发病或死亡事件的风险，并具有临床意义，这两种治疗都是在PAH背景治疗的基础上进行的。
基于这些结果的优势，独立数据监测委员会建议提前停止ZENITH研究，并通过SOTERIA开放标签扩展研究为所有参与者提供接受sotatercept治疗的机会。在初步评估中，各治疗组的不良事件和严重不良事件发生率类似。
“PAH是一种严重的进展性疾病，发病率和死亡率都很高。”默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Eliav Barr表示：“基于主要终点显示出的压倒性疗效，ZENITH研究的所有参与者都将有机会接受sotatercept治疗。这些研究结果令人印象深刻，为今后治疗PAH的候选药物的研究设定了很高的证据标准，并支持sotatercept在PAH治疗中改变实践的潜力。”
“ZENITH研究旨在评估添加sotatercept是否能降低晚期PAH患者的死亡、肺移植或PAH住院风险。”密歇根大学安娜堡分校心血管内科教授兼肺动脉高压项目主任Vallerie McLaughlin表示：“这是第一项在PAH领域中，中期分析因其压倒性疗效而导致研究提前结束的研究。sotatercept为这一领域带来了极大的乐观，我们感谢研究人员和患者参与这项重要的研究。”
