GLP-1最初被发现在肠道中发挥作用，但许多研究显示，比天然激素更强效的GLP-1药物能在实际上有可能改变驱动欲望的神经回路。
根据临床试验注册网站ClinicalTrials.gov的最新信息，诺和诺德将于5月20日启动一项二期临床试验，以评估包括司美格鲁肽在内的三款药物对酒精性肝病患者的肝功能、肝纤维化程度以及酒精摄取量的影响。
尽管诺和诺德此前已经明确表示，该公司并不会专门开展司美格鲁肽对酒精成瘾方面的研究，但这项最新的临床研究将改善肝脏功能列为主要研究终点的同时，还将饮酒量的变化列入次要终点。
诺和诺德方面表示：“酒精相关肝病的医疗需求非常显著，但未得到满足，治疗这种疾病的首要方法是生活方式的干预，避免饮酒。”
即将开展的这项试验是一项随机、设盲、平行组别的二期临床试验，预计招募240名酒精相关肝病成人患者。这些患者自我报告的饮酒史至少5年，且在签署临床入组同意书前的最后一年内，平均每天酒精摄入量至少50克（男性）/40克（女性）。
此前，诺和诺德已经开展了司美格鲁肽对非嗜酒性肝病和代谢障碍相关的肝病治疗方面的研究，而此次研究是该公司首次对治疗酒精性肝病的有效性研究。
有专家分析认为，该试验可能对于揭示GLP-1类药物如何改变人们的成瘾症状具有重要意义。GLP-1最初被发现在肠道中发挥作用，但许多研究显示，比天然激素更强效的GLP-1药物能在实际上有可能改变驱动欲望的神经回路。
上海市内分泌医师协会副会长、上海市第十人民医院内分泌科主任医师曲伸教授在接受第一财经记者采访时表示，GLP-1类药物实际上是对人的大脑也产生了作用，它抑制了食欲中枢的反应。
诺和诺德高管也曾谈到过这一问题。诺和诺德CEO拉斯·乔根森（Lars Jorgensen）去年就表示：“司美格鲁肽治疗肥胖的一个好处是，可以解决这种对零食和吃东西的渴望，对大脑里‘渴望中心’的抑制功能，也有可能会在未来对改变一些其他的成瘾有用。”
乔根森没有明确指出“戒酒”可能会成为司美格鲁肽未来的一个应用方向，并称诺和诺德没有计划具体去研究该药物对成瘾的疗效。但他强调：“当我们进行大型研究时，可能有机会收集数据，并使用人工智能挖掘现实世界中的用药经验，以获取药物对饮酒等产生影响的信号。”
已经有成瘾科学研究人员对此感到兴奋。美国北卡罗来纳大学教堂山分校精神病学系和鲍尔斯酒精研究中心助理教授克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）公开表示：“这一研究方向是正确的，对酒精成瘾的人群确实需要额外的治疗选择。”
此前已经有动物试验初步表明，司美格鲁肽可以减少啮齿动物的饮酒量。美国国立卫生研究院研究员Lorenzo Leggio于2023年5月发表的相关研究指出：“司美格鲁肽这类药物减少饮酒的机制之一，是通过减少酒精的‘奖赏效应’起作用，就像与神经递质多巴胺相关的机制一样。”
如果司美格鲁肽能够证明对酒精摄入有实质性的影响，那么也将对酒精性肝病的治疗产生巨大的意义。过去40多年，酒精性肝病的治疗方法主要依赖于戒酒、营养疗法和类固醇。
尽管前景可期，但研究人员在《自然医学》杂志的评论中警告称，这些药物不应该在未得到临床试验证明其安全性和有效性之前，用于治疗酗酒等酒精成瘾问题，且临床试验需要进行严格把关，做到科学严谨。
