口服司美格鲁肽用于减重设计的药物是需要大剂量使用的，这是由于口服肽类生物利用率很低。这也就意味着，要达到司美格鲁肽注射液同等减重效果，需要更高剂量的口服片剂。
日前，诺和诺德的重磅GLP-1类药物司美格鲁肽口服片剂减重适应症正式获得美国FDA批准，成为全球首个获批的GLP-1类口服减重药。目前该口服药物尚未在国内获批上市。
不过，第一财经记者查询小红书等社交媒体平台发现，讨论如何服用口服司美格鲁肽减重的帖子非常受欢迎。一些网友纷纷评论口服司美格鲁肽减重的效果以及购买的价格和渠道。
25mg口服片剂为首发
这些服用口服司美格鲁肽来减重的人群中，也不乏医疗器械领域的从业者。多名医疗行业从业人员告诉第一财经记者，他们自己或是身边的朋友有服用口服司美格鲁肽片剂进行减重的经历，这些药的销售渠道大部分来自于中国香港，产品大多为日本进口，并非正规渠道开具的处方药。
一些曾经服用过该药物的人向第一财经记者反映，“口服司美格鲁肽的减重效果不好”，也有部分人尝试过口服药之后，又切换成注射针剂，以达到更佳的减重效果。
专家向第一财经记者强调，在12月22日司美格鲁肽口服减重片剂获得美国FDA批准之前，所有所谓的司美格鲁肽口服药，其实都是用于糖尿病治疗的药物，其剂量与减重药有显著的差异，没有糖尿病的人用它来减重，效果自然不理想。
这种用于2型糖尿病治疗的司美格鲁肽口服片剂“诺和忻”已于去年在中国获批上市，从具体规格来看，片剂分3mg、7mg、14mg。而最新获批用于减重适应症的司美格鲁肽片剂的规格为25mg。
第一财经记者查询了具体的司美格鲁肽口服减重片剂的剂量指导建议，起始治疗剂量为1.5mg，服用一个月（第1-31天）；一个月后的剂量增加至4mg，再服用一个月（第31-60天）；第三个月起剂量增加至9mg，服用一个月（第61至90天）；三个月后的维持剂量为25mg。
相关人士告诉第一财经记者，25mg的司美格鲁肽此前厂家从未生产过，很多服用口服司美格鲁肽希望减重的患者，最大的服用剂量也只能达到14mg。“剂量对于减重效果而言是最关键的因素之一。”他表示。
根据今年早些时候诺和诺德在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表一项最新三期临床数据，每日一次口服司美格鲁肽片（25mg片剂）在服药64周时，帮助患者实现了16.6%的平均体重降幅，患者中有1/3以上（34.4%）实现了20%及以上的体重降幅，减重效果与司美格鲁肽注射液相当。
加大剂量可以直接吞两片吗
在网上，已有“聪明”的网友发问：能不能一下子吞服两片药来达到更大的剂量效果？对此，专家表示，“这是严格禁忌的”。
暨南大学附属第一医院运动医学科主任李劼若告诉第一财经记者：“口服司美格鲁肽用于减重设计的药物是需要大剂量使用的，这是由于口服肽类生物利用率很低（小于1%）。”这也就意味着，要达到司美格鲁肽注射液2.4mg减重效果，需要高达50mg剂量的口服片剂。
为什么不能一下子吃两片甚至是三片？据福建省立医院减重专家隋建在网上的视频分享，任何药物都是有毒副作用的，因为药物的成分很复杂。目前使用说明严格限制了司美格鲁肽口服药为每日服用一片，超量服用可能会带来更大的副作用，甚至危及生命。
李劼若表示，口服司美格鲁肽添加了一种特殊的吸收增强剂（SNAC），这种成分只在胃的局部区域短暂发挥作用，帮助药物在特定酸碱度和时间内被吸收，而这个吸收机制有其物理和化学极限。“吃两片或三片，并不会线性地增加两倍或三倍的药效。”他解释称，“多余的药物很可能无法被有效吸收，直接被排出体外，造成浪费。同时副作用会叠加：虽然药效不会等比例增加，但药物对胃肠道的刺激作用（如恶心、呕吐、腹泻）却会显著叠加。”
另外，根据口服司美格鲁肽“诺和忻”的产品包装上的说明，口服司美格鲁肽需要空腹用一小口水吞服，且服药同时有饮食饮水严格限制，在进食饮水或服用其他口服药物前，至少等待30分钟。
针对司美格鲁肽口服片剂的这些严格限制，竞争对手礼来在研的口服小分子减重药Orforglipron取得了技术上的突破。李劼若对第一财经记者表示，Orforglipron为化药（非肽类），生物利用率高，无饮食饮水限制，预计2026年将在国内申报上市。
第一财经记者查询公开信息平台，未见口服司美格鲁肽减重药在国内的临床注册进展。诺和诺德方面也未就司美格鲁肽口服减重片剂在中国的临床和商业化路径向第一财经记者予以明确回应。根据诺和诺德的官方新闻稿，25mg司美格鲁肽口服片剂将在美国生产。
不过，诺和诺德已经在加大下一代口服减重疗法的研发力度。去年，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网就公示，诺和诺德申报的1类新药amycretin片临床试验申请获得受理。这是一款由口服GLP-1受体和胰淀素受体组合而成的长效共激动剂，有望展现出更好的临床应用潜力。
另一方面，专家也表示，不同个体使用减重疗法取得的减重疗效差异较大，但无论采用何种减重方式，生活方式干预是基础。
“前减重药物的临床研究均会设置生活方式干预的背景治疗，在此基础上与安慰剂/其他药物做头对头比较。国内外各大指南也均建议，减重需综合且长期干预，包括生活方式为基础、合适的患者推荐积极使用减重疗法等。”李劼若对第一财经记者表示，“养成良好的生活方式有利于增强、维持并巩固减重效果，且可以达到维持良好的基础代谢率和肌肉含量等目标。”
