据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）数据显示，2021 年全球艾滋病新发感染者超 150 万例，并有超 65 万人死于艾滋病及相关疾病。截至目前，全球累积艾滋病感染者已经超过 7900 万例。
艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征，由艾滋病毒（HIV）感染所致，这是一种能攻击人体免疫系统的病毒，其主要攻击的 T 淋巴细胞使人体丧失免疫功能。
早在 1981 年，美国疾病预防控制中心在 Morbidity and Mortality Weekly 期刊上报道了 5 例艾滋病的病例报告，这是世界上首次有关艾滋病的正式记载。如今已过去了 40 余年，但医学界至今尚未开发出可以根治艾滋病的特效药物，也没有可用于预防艾滋病的有效疫苗。
（来源：Pixabay）
近日，美国开展了一项针对艾滋病的新型基因编辑疗法临床研究并进行了全球首次人体试验。
据悉，这项研究是由美国天普大学 Lewis Katz 医学院和 Excision BioTherapeutics 公司联合开展的针对一项名为 EBT-101 基因编辑疗法的临床试验。
据了解，EBT-101 基因编辑疗法通过破坏患者细胞中艾滋病毒的 DNA 来治疗艾滋病。具体而言，其由腺相关病毒载体（AAV）传递 CRISPR-Cas9 进行基因编辑，可以同时针对艾滋病毒基因组中三个不同位点进行多重编辑，敲除大部分艾滋病毒基因，最大限度地减少病毒逃逸，最终实现对艾滋病的治疗和治愈。
▲图｜Excision BioTherapeutics 开发的技术平台（来源：公司官网）EBT-101 基因编辑疗法目前正处于 1/2 期临床试验阶段，这是一项顺序队列、单剂量递增的临床试验，旨在评估 EBT-101 在 9 名艾滋病毒携带者中的有效性、安全性和耐受性等。目前，首位试验者已经完成了单次静脉给药，研究人员正在密切跟踪和观察这一基因编辑疗法的初步疗效。
接下来，所有试验者将在给药后的第 12 周来进行综合评价，以评估单剂量 EBT-101 疗法的有效性、安全性和耐受性，此外还将进行生物分布、药效学评估等。而在为期 48 周的随访结束后，所有试验者还将被纳入更为长期的随访——长达 15 年的监测。
▲图｜天普大学 Lewis Katz 医学院 Kamel Khalili 教授（来源：Temple University）“在发现艾滋病数十年后，如今全世界仍然有数千万人遭受艾滋病的摧残，关键是尚未开发出有效的治疗方法。今天，我们相信 EBT-101 疗法可以通过从艾滋病毒携带者的细胞中敲除艾滋病毒 DNA 的方式根除感染，从而治愈艾滋病。”天普大学 Lewis Katz 医学院 Kamel Khalili 博士说，“我们在临床前的动物试验研究中搜集了大量数据，基于这些数据，我们相信该基因编辑疗法能够成功从动物试验过渡到人体试验，并且非常令人欣慰的是，现阶段 EBT-101 疗法的 1/2 期临床试验正在按计划进行中。”
Kamel Khalili 是天普大学 Lewis Katz 医学院神经科学系教授，也是该校神经病毒学和基因编辑中心主任以及艾滋病中心主任，他实验室的研究项目包括与神经退行性变、神经增殖和神经炎症相关的三个领域。此外，他还是 Excision BioTherapeutics 公司的联合创始人兼首席科学顾问。
近年来，Kamel Khalili 博士的研究专注于使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术从感染的细胞中靶向和消灭艾滋病毒。在此前的大量临床前试验中，EBT-101 基因编辑疗法在小鼠和非人类灵长类动物中具有长期的有效性和安全性数据，展现了治愈艾滋病患者的潜力。
Kamel Khalili 博士的前期研究工作为 Excision BioTherapeutics 向临床推进 EBT-101 基因编辑疗法铺平了道路。
▲图｜Excision BioTherapeutics 首席执行官 Daniel Dornbusch（来源：公司官网）这项临床试验是全球首次将基于 CRISPR-Cas9 的基因编辑疗法应用于艾滋病治疗，研究人员希望该基因编辑疗法能够实现“一次治疗、终身治愈”。“对全球首位试验者注射 EBT-101 可以说是一个里程碑，这是世界首次将基于 CRISPR-Cas9 的基因编辑疗法用于艾滋病的治疗，实现对体内基因编辑疗法的临床评估，这预示着我们在开发‘一次性’治疗方法方面又向前迈出了重要一步，能够实现这一步跨越，要感谢多年来众多顶尖科学家和医生的创新工作。”Excision BioTherapeutics 首席执行官 Daniel Dornbusch 说。
▲图｜Excision BioTherapeutics 的在研管线（来源：公司官网）Excision BioTherapeutics 成立于 2015 年，总部位于美国加利福尼亚州旧金山，是一家临床阶段的生物技术公司。现阶段，该公司专注于开发基于 CRISPR 的基因编辑工具作为病毒感染性疾病的潜在治疗方法。其先导管线 EBT-101 是一种基于 CRISPR 的体内治疗药物，旨在在单次静脉注射后治愈艾滋病毒感染，此外，还有 EBT-103、EBT-104、EBT-107 三条管线，分别用于治疗人类多瘤病毒、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒感染。
▲图｜Excision BioTherapeutics 融资情况（来源：CB Insights）融资方面，根据已公开的数据，截至目前 Excision BioTherapeutics 已经通过 4 轮融资筹集了总计 7000 万美元的资金。最后一次融资于 2021 年 2 月完成，融资金额为 6000 万美元，投资者包括GreatPoint Ventures、Norwest Venture Partners、Artis Ventures、Adjuvant Capital 和 Anzu Partners 等。
参考资料：
1.https://www.excision.bio/
2.https://www.eurekalert.org/news-releases/965472
3.https://interestingengineering.com/health/first-person-to-ever-be-treated-with-crispr-based-hiv-gene-therapy
4.https://www.globenewswire.com/news-release/2022/09/15/2516733/0/en/Excision-BioTherapeutics-Doses-First-Participant-in-EBT-101-Phase-1-2-Trial-Evaluating-EBT-101-as-a-Potential-Cure-for-HIV.html
