美国东部时间 10 月 4 日，生物技术公司miRecule 宣布，已经与赛诺菲（Sanofi）达成合作和独家许可协议，以开发和商业化新型抗体 -RNA 偶联药物（ARC ）用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。
根据合作协议条款，赛诺菲将获得 miRecule 授予的 FSHD 新型疗法的全球独家许可，而 miRecule 将先收到一笔约 3000 万美元的预付款，未来将会收到总额接近 4 亿美元的里程碑付款以及分级特许权使用费。
此次合作标志着 miRecule 公司首次利用其专有的 DREAmiR 技术平台进行许可交易。接下来，双方将各自独有的技术优势进行有机结合，为面肩肱型肌营养不良症患者创造一种突破性的治疗方法。
▲图｜miRecule 公司（来源：公司官网）面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是一种常染色体显性遗传肌肉疾病，其主要影响患者脸、肩、上臂等部位的肌肉组织，导致肌肉功能恶化甚至残疾。作为第二种常见的肌营养不良症，面肩肱型肌营养不良症在全球范围影响超过 100 万人，据统计，仅在美国就有超过 4 万名患者。但是，迄今为止尚无获得 FDA 批准的治疗方法和特效药物。
此次合作将结合 miRecule 公司通过其专有的 DREAmiR 技术平台开发的的抗 DUX4 RNA 疗法，与赛诺菲专有的肌肉靶向 NANOBODY 技术，然后借助 miRecule 开发的 NAVIgGator 递送载体将两种分子加入抗体 -RNA 偶联药物中，选择性地靶向和抑制肌肉组织中 FSHD 的致病基因。
接下来，miRecule 和赛诺菲将招募试验者开展临床研究来加速推进 FSHD 候选药物开发进程，而在试验者入组后，赛诺菲将独家全权负责候选药物的 IND 以及后续的全球开发和商业化等。
“我们非常高兴与 miRecule 的合作，这项合作能够将我们两家公司的突破性技术很好地结合在一起，形成一种能够有效抑制 FSHD 的创新疗法，同时我们也非常期待与 miRecule 展开合作共同为 FSHD 患者带来希望。”赛诺菲罕见病和神经系统疾病研究全球负责人 Pablo Sardi 表示。
▲图｜miRecule 公司创始人兼首席执行官 Anthony Saleh（来源：公司官网）“我们的目标一直是开发一种创新治疗方法让 FSHD 患者回归正常生活。很高兴我们能够与赛诺菲，这一罕见疾病疗法开发和商业化领域的全球领导者，作为合作伙伴开展我们的第一笔重大许可交易。我们相信赛诺菲是推进我们的抗 DUX4 RNA 疗法的理想合作伙伴。”miRecule 创始人兼首席执行官 Anthony Saleh 说道。
▲图｜miRecule 公司融资情况（来源：CB Insights）据了解，miRecule 成立于 2016 年，总部位于马里兰州盖瑟斯堡，是一家开发基于 microRNA 疗法的生物技术公司。据公开资料显示，截至目前 miRecule 公司的总融资金额达 1020 万美元，投资机构包括 Solve FSHD、National Cancer Institute、Alexandria Venture Investments、Alumni Ventures、FSHD Society、Maryland Momentum Fund 等。
▲图｜miRecule 公司的技术平台（来源：公司官网）现阶段，目前该公司已经开发出一个整合了来自癌症患者的基因组测序、表达和预后数据的药物发现平台 DREAmiR。据了解，DREAmiR 技术平台利用来自数千名患者的基因组和结果数据来识别导致其疾病的潜在遗传变化，然后创建一种可以直接靶向和修复该遗传异常的新型 RNA 创新疗法。
目前，miRecule 专注于为癌症和肌肉萎缩症开发 RNA 新型疗法。其药物设计基于 DREAmiR 平台，使用基因组患者数据来创建高度定制的治疗方法，比如，针对面肩肱型肌营养不良症，miRecule 公司开发的 MC-DX4（一种抗 DUX4 RNA 疗法）旨在通过消除肌肉组织中有毒 DUX4 蛋白的表达来阻止疾病恶化，DUX4 基因存在于 95% 的 FSHD 患者中并且也是致病的核心原因。
除了 miRecule，全球还有多家药企也针对 DUX4 基因开发新型疗法。比如 Epic Bio 使用其基因表达调节系统（GEMS）来抑制 DUX4 基因表达；Arrowhead Pharmaceuticals 公司研发出肌肉靶向 RNAi 的候选药物 ARO-DUX4；Fulcrum Therapeutics 正在进行一项旨在抑制 DX4 基因表达的口服小分子药物的 Ⅲ 期临床试验。
▲图｜miRecule 公司的在研管线（来源：公司官网）据官网显示，miRecule 公司现阶段共开展了 3 条在研管线，适应症分别是头颈部鳞状细胞癌、面肩肱型肌营养不良症以及弥漫大 B 细胞淋巴瘤。其中，针对头颈部鳞状细胞癌的先导产品管线已经进入 IND 阶段。
参考资料：
1.http://www.mirecule.com/
2.https://endpts.com/sanofi-licenses-a-preclinical-genetic-disease-drug-from-an-unknown-biotech-spun-out-of-the-nih/
3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/sanofi-spies-mirecule-therapy-wagering-400m-biobucks-go-after-muscular-dystrophy-rna
4.https://mirecule.com/2022/10/04/mirecule-enters-into-strategic-collaboration-with-sanofi-to-accelerate-discovery-and-development-of-a-best-in-class-antibody-rna-conjugate-to-treat-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy-fshd-2/
