全球首个皮下注射PD-L1获批上市，康宁杰瑞扭亏为盈节点已到？
来源：药智网/陈正青
国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准由康宁杰瑞、先声药业、思路迪医药共同合作的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液上市。虽然审批过程略为曲折，但并不影响恩沃利单抗成为我国首个国产PD-L1抑制剂，同时也是全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂。
恩沃利单抗注射液是康宁杰瑞自主研发的创新PD-L1抗体药物，同时是康宁杰瑞成立6年来首个获批上市的产品。
值得注意的是，由于康宁杰瑞此前没有任何商业化的产品，成立以来没有产生任何的主营收入，而研发投入不断加大，2018年-2020年，净利润分别约为-1.49亿、-8.32亿、-4.27亿。
新药上市，能否为康宁杰瑞带来首次盈利，推动业绩迎来拐点？
国内11款PD-1/PD-L1上市
恩沃利单抗独特优势在哪儿？
恩沃利单抗注射液为重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，可结合人PD-L1蛋白，并阻断其与受体PD-1的相互作用，解除肿瘤通过PD-1/PD-L1途径对T细胞的抑制作用，调动免疫系统的抗肿瘤活性杀伤肿瘤。
此次，恩沃利单抗获批用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
恩沃利单抗晶体结构
（图片来源：康宁杰瑞官网）
根据康宁杰瑞国内临床II期公开数据显示，恩沃利单抗单药（150mgQW给药）用于103例MSI-H/dMMR患者二线以上治疗的客观缓解率（ORR）为42.7%，其中包括了65例结直肠癌患者，ORR达到43.1%。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，1年总生存（OS）率为74.6%，疗效与已获批的PD-1抑制剂基本相当，体现恩沃利单抗的良好治疗价值。
值得提及的是，据药智数据统计，我国当前已上市的PD-1靶点药物共8个，含恩沃利单抗单抗在内，PD-L1靶点药物3个。其中在适应症方面，国内K药的dMMR/MSI-H晚期结直肠癌已经获批，复宏汉霖、乐普生物、百济神州、恒瑞医药也有相应布局，该适应症市场竞争仍相对激烈。
国内上市PD-1/PD-L1产品概览
数据来源：药智数据
不过，值得注意的是，与目前已经上市及在研的PD-(L)1抗体相比，恩沃利单抗注射液有着独特的优势。
在药物使用上，市场上的PD-(L)1治疗往往需要频繁进行静脉滴注，这会花费大量的时间，同时也会影响患者使用药物的依从性。而恩沃利单抗注射液独特的皮下注射设计不仅在安全性和依从性方面具有优势，并且也具有可贵的便利性，可在30秒内完成给药，大幅节约了医患时间与医疗资源，未来有望在社区医院进行推广。
随着肿瘤治疗技术的发展，许多肿瘤患者的病情可以得到较大缓解，能够正常生活。但是，他们需要进行维持治疗，以便控制或消除体内残余的肿瘤细胞。对于这些患者来说，去医院就诊且进行冗长的静脉滴注会严重影响他们的生活质量。
恩沃利单抗注射液只需常温保存，皮下注射（国内唯一），为患者居家自主给药提供条件，从而可以更好地改善患者的生活质量。
综上，尽管国内PD-(L)1药物严重内卷，但恩沃利单抗注射液是国内唯一的可皮下注射的PD-(L)1药物，具有独特的竞争优势，在直肠癌MSI-H/dMMR领域临床表现良好，未来必将在激励的竞争中占据一定的市场地位。
扬长避短，合作共赢
康宁杰瑞/思路迪/先声药业齐发力
公开资料显示，恩沃利单抗最早是由康宁杰瑞自主研发，2016年始，与思路迪医药达成合作共同研发。
2020年，康宁杰瑞、先声药业、思路迪医药订立合作协议，就恩沃利单抗肿瘤适应症在中国大陆的商业化达成战略合作。
根据协议条款，康宁杰瑞是恩沃利单抗的独家生产商，负责生产供应；思路迪医药负责临床开发、注册和市场销售；先声药业负责在中国大陆注册上市后的独家商业推广。
先声药业是港股上市公司，思路迪医药正在申请港股IPO，加上同为港股上市的康宁杰瑞，共三家创新药企共享此药：
康宁杰瑞在按一定比例加成后，会以出厂价将药品销售给先声药业，后者在完成商业化销售后，从收入端提取一定的销售分成，剩下的税前利润才由思路迪和康宁杰瑞来平分。
康宁杰瑞作为一家生物科技公司，缺乏较大规模及经验丰富的肿瘤药物推广团队。选择与思路迪、先声药业合作，可以加快产品的临床开发，迅速建立有利的市场地位，为恩沃利单抗的商业化推广带来积极影响。但与此同时也摊薄了新药带来的利润。
值得注意的是，在恩沃利单抗治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病方面，康宁杰瑞已将开发和商业化的全球独家权益授予歌礼制药。歌礼将向康宁杰瑞支付现金首付款，开发、注册和商业化里程碑付款以及约15%至约20%的梯度销售额分成。
此外，康宁杰瑞还与Tracon公司达成协议，Tracon公司获授美国、加拿大、墨西哥及其各自属地在人类肉瘤治疗方法领域上的独家及不可转让许可。今年6月，恩沃利单抗继晚期胆道癌之后，再次获FDA授予孤儿药资格，用于治疗软组织肉瘤。
恩沃利单抗项目全球状态
在国内国内PD-(L)1药物竞争逐渐白热化的情况下，康宁杰瑞选择扬长避短，与国内有实力的药企合作开发推广，加速恩沃利单抗市场开拓。同时，与国际生物制药公司合作，加速全球化布局，实现国产创新药出海。
双抗或将是下一个“王炸”产品？
康宁杰瑞选择和思路迪医药进行的合作开发恩沃利单抗，另一个重要的原因是康宁杰瑞需要集中火力研发双抗产品KN046。
KN046是一款靶向PD-L1/CTLA-4的双特异性抗体，目前正在中国、美国及澳大利亚进行约20项涵盖10多类肿瘤、处于多个阶段的临床试验，适应症包括非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、三阴乳腺癌、食管癌及胸腺癌等，预计2022年有望获批上市。
KN046设计方案
目前，全球仅有4款双抗药物上市，其中罗氏研发的Hemlibra，2020年全球销售额高达24.3亿美元。广阔的市场前景，让康宁杰瑞更坚定地投入KN046的研发。
目前，KN046的研发，尤其在肺癌适应症开发方面，处于国内领先位置。虽尚在Ⅲ期临床研究阶段，大样本中期数据还未读出，但康宁杰瑞认为KN046有望成为突破性肿瘤免疫特效药，对KN046全球销售额期望是百万美金级别的，从中可窥见KN046的临床数据或将令人兴奋。
KN046研发进度
作为国内极少数拥有双抗技术平台的康宁杰瑞，集中精力投入双抗研发赛道，体现了康宁杰瑞差异化竞争战略，随着明年KN046的上市，以及公司生物大分子药物研发及产业化基地项目建设的推进，康宁杰瑞商业化也将驶入快车道。
结语
康宁杰瑞虽然尚未商业化任何产品，但公司临床阶段的产品差异化优势显著，且在创新药出海方面布局深远，市场前景广阔。今日首款产品皮下注射的PD-L1恩沃利单抗上市，以及明年即将上市的双抗KN046，或许可以为康宁杰瑞带来高额收益，是否能借此扭转业绩，拭目以待！
责任编辑：三七
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