君实生物Q3：PD-1承担业绩重任，阿达木单抗供应出问题，新冠口服药路在何方？
来源：药智头条/ rainbow
10月30日，君实生物发布2022年第三季度业绩报告。报告显示，2022年第三季度，君实生物总营收为2.72亿元，同比下降54.91%，归属于上市公司股东的净利润为-6.82亿元。前三季度总营收为12.18亿元，同比下降55.18%，归属于上市公司股东的净利润为15.95亿元。
拓益®“挑担”
国内市场销售增长态势回归
药智头条了解到，君实生物在三季度报中表示，报告期营业收入主要来自于特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®，产品代号：JS001）国内市场商业化带来的销售收入。2022年第三季度，拓益®实现销售收入约人民币2.18亿元。这约占君实生物第三季度营收的80.15%，公司业绩由拓益®“挑担”。
据悉，拓益®今年第一季度销售额为1.1亿元，第二季度销售额为1.88亿元。统计得出，今年前三季度拓益®销售额达到5.08亿元，已经超过去年全年4.12亿元的销售额。而今年前三季度拓益®的销售额也是呈现着环比增长的态势。
拓益®君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，是国产首个PD-1。2018 年 12 月 17 日，其获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。此后，还陆续获得了其他5项适应症（截至2022年11月31日）——
用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗；
用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；
联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；
联合紫杉醇和顺铂铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗；
联合培美曲塞和铂类用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线。
拓益®上市之初的价格是7200元/支，一年使用26支，年治疗费用达到18.72万元。2020年，拓益®通过医保谈判进入医保，并在2021年3月1日正式开始医保报销。其医保价格906.08元/支80mg，降幅超70%。按照年治疗费用来算，降价后的拓益®不到5.5万元（医保报销前），符合适应症的还可以进行医保报销。去年，拓益®新增适应症再以8.9%的降幅进入2021版医保目录，目前的价格为825元/支（80mg）。
2019年，拓益®正式销售并获得了7.74亿元的成绩；2020年，拓益®销售增长实现10销售额；2021年，拓益®降价进入医保目录却并未获得放量，业绩下滑至4.12亿元，同比下降将近60%，令人咋舌。
如今，拓益®在国内市场的销售情况正逐步由低谷回归正常。而上个月刚刚获批的肺癌适应症也能为拓益®争取更多业绩，第四季度拓益®成绩或更上一层楼。
海外市场方面，国产PD-1屡屡受挫。拓益®也不例外。今年5月，拓益®鼻咽癌适应症在美上市被FDA延期。最新消息显示，FDA将在今年12月23日重新审批。当前，君实生物的合作伙伴Coherus已开始对上市后的商业化工作进行筹备，如能按时获得FDA批准，其计划于2023年第一季度在美国推出特瑞普利单抗。
君迈康®供应出问题
三季度销售量不及上市首月
君实生物在国内实现商业化的另外一款产品——君迈康®同样备受关注。该药是君实生物与迈威生物合作的阿达木单抗注射液（商品名：君迈康®）
2022年3月，君迈康®用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得NMPA 批准，并于 2022年5月25日开出首张处方。据迈威生物2022年三季度报：截至2022年9月30日，君迈康®已在全国14个省份挂网覆盖医院447家，覆盖药店653家，实现医院准入采购45家。
迈威生物表示第三季度，君迈康®卖出6925支。而在五月底刚上市后，君迈康®在第一个月就卖出了1.3万余支。对于销量差距，迈威生物解释，这主要是因为短期生产供应问题，公司对该药进行了配额控制。
目前官方并未公开君迈康®的价格，查询得知，君迈康®在网上药店的会员价格为1100元/支（40mg 0.8ml）。如以此价格来计算，第三季度，君迈康®产生的销售额为761.75万元。今年，该药产生的总收入约为2200万元。
截图自网页
事实上君迈康®在国内上市时间较晚，这相对而言要吃亏一些。在国内市场，阿达木单抗原研药修美乐®核心专利早就在2016年就已在中国到期，国内药企百奥泰首家获批阿达木单抗生物类似药，海正生物、信达生物、复宏汉霖和正大天晴也相继已有产品获批上市，迈威生物为国产第6家上市。
此外，生物类似药进集采的趋势近年来也愈发明显。2021年2月18日，CDE官网发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，属于生物类似药的“一致性评价”政策正式发布。这一政策被业内视为为生物类似药集采做铺垫。2021年的胰岛素专项采购，首次将集采从化学药品拓展到生物药领域。2022年2月11日，在国务院政策例行吹风会上，国家医保局明确未来集采走势：药品集采将在化学药、中成药、生物药三大板块全方位开展。
集采品种扩展至阿达木单抗只是时间问题，降价将成为必然。在竞争愈发激烈的背景下，获批较晚的君迈康®机会还有多大？
新冠口服药与时间赛跑
君实生物的新冠口服药VV116也是业界持续关注的焦点之一。
新冠相关药物都开发极快。君实是国内最早布局的企业之一。而这款VV116（JT001）是一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，由君实生物和苏州旺山旺水生物医药有限公司共同合作开发。
10月17日，君实生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了一项VV116治疗轻中度新冠感染的三期临床。这是君实生物为VV116启动的第四项Ⅲ期临床。该试验计划在10月21日正式开启，入组参与者1200名，完成时间为2023年5月30日。该试验的首席研究员（PI）为中国工程院院士李兰娟，研究将在杭州树兰医院进行。试验预计的研究开始日期为今年10月21日，预计的研究完成日期为2023年5月30日。
君实生物表示，VV116的多项国际多中心注册临床研究正在进行过程中，公司将积极推进VV116的研发进度，并探索其在全球市场商业化可能性。
截至目前，君实生物针对VV116已开展了多项临床研究。其中与辉瑞新冠口服药PAXLOVID的头对头研究备受关注，该临床试验达到方案预设的主要终点，VV116组中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效。
然而，随着新冠病毒的变异，新冠口服药的治疗效果能够保持吗？
据报道，新冠口服药的两位“先驱”先后遭遇了 “滑铁卢”——
10月7日，默沙东公布了Molnupiravir在英国开展的真实临床研究PANORAMIC数据，该临床结果显示：Molnupiravir无法降低新冠患者的住院或死亡率。
今年8月，在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究显示，Paxlovid只能降低老年人的住院率，而对年轻人无效。
如此，问题就来了。病毒在变异，药效在减退，谁还会为新冠口服药买单？VV116会不会面临一样的“翻车”结果，与时间赛跑的新冠口服药未来在哪里？
总而言之，未来君实生物的业绩将持续一段时间依赖PD-1的销售增长，而这在于拓益®新增适应症的市场，以及有可能的来自海外市场的第二增长曲线。
参考资料：
1.君实生物、迈威生物三季度报
2.氨基观察《全球首款新冠口服药翻车，“人民的希望”接连摘掉神药光环》
