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俗话说，有心栽花花不成，无心插柳柳成荫。药品中也有些“不务正业”的选手，或许它们自己都没想到，有一天会凭借着副作用走红医药圈。
今天笔者来盘点一下药界那些“不务正业”的选手，一些选手的副作用让人瞠目结舌，涉及“伟哥”、米诺地尔、华法林以、二甲双胍以及阿司匹林等多种药物。
01
西地那非，
因副作用而得名“伟哥”
说起西地那非，大多数人会一脸茫然，但若是提起“伟哥”，那恐怕是人人皆知。西地那非可以帮助男人勃起，但是这种神奇的功效，曾经却只是一种副作用。
在揭示其作用机制时，西地那非主要通过抑制PDE5来减少环鸟苷单磷酸(cGMP)的分解。这样就可以引起平滑肌松弛以及血管舒张，从而有助于缓解肺动脉高压，并增加血液流入阴茎海绵状勃起组织。
图1 西地那非结构
图片来源：DRUGBANK
正是通过这种机制，西地那非最初被研究为心绞痛（或与心脏血流不足相关的胸痛）的潜在治疗方法。然而在20世纪80年代末，偶然发现西地那非可用于治疗勃起功能障碍，这种药居然有“助勃起”的作用。
或是因祸得福，由于西地那非在治疗勃起功能障碍上非常有效，并于1998年于美国获批，是第一个在美国获准使用的ED药物。西地那非于2000年在我国获批，随后一骑绝尘，垄断中国ED药物市场十余年。
02
米诺地尔，
降压药变身脱发克星
人到中年，最害怕的事情之一恐怕就是掉头发！有研究表明，大约有1/4的男人到了中年就会开始脱发，而那些即使看似光彩照人的年轻人，却也会潜藏着对脱发的痛心和忧虑。
米诺地尔是一种口服有效的直接作用外周血管扩张剂，可通过降低外周血管阻力来降低升高的收缩压和舒张压，除此以外，米诺地尔也可局部用于治疗雄激素性脱发。
起初，米诺地尔用于治疗高血压，但是每天服用100毫克以上的药物，就会引起毛发增多的现象。由于米诺地尔在治疗高血压方面效果并不理想，因此只能位居二三线用药。但正是因为米诺地尔可以导致多毛症的副作用，科学家深入研究了米诺地尔对脱发的治疗作用，最后开发出了用于治疗男性雄激素性脱发的适应症。
米诺地尔也因为多毛症这一副作用而开始逐渐“跑偏”。除米诺地尔外，非那雄胺的处境也与其相似，两者都可用于治疗脱发，如今两者已成为治疗男性雄秃的一线用药。
03
甲地孕酮，促进食欲
谈起甲地孕酮，第一印象就是这不是一款孕激素药物么？甲地孕酮是一种孕激素类药物，主要用于治疗闭经、功能性子宫出血、子宫内膜异位、乳腺癌以及子宫内膜癌等疾病。
然而大部分人不知道的是，甲地孕酮具有增加食欲与体重的副作用，但确切的作用机制尚不清楚。
图2 地甲孕酮药物信息
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临床结果显示，服用甲地孕酮后体重增加的几率为81%-88%，食欲增加的几率为53%，并且体重增加主要是脂肪组织。
正是由于甲地孕酮这种特殊的副作用，如今被用来治疗晚期癌症患者的厌食症，可以显著提高其生活质量。
04
异烟肼，
从结核药到第一代抗抑郁药
异烟肼是我们熟知的抗结核药物，该药物是一种用于治疗分枝杆菌感染的抗生素，最常与其他抗分枝杆菌药物联合使用，用于治疗活动性或潜伏性结核病。目前它仍然是结核病的首选治疗方法之一。
但一些人不知道的是，异烟肼曾经也用于治疗抑郁症。
在20世纪50年代初期，做药物试验时意外发现结核病患者服用异烟肼后会出现愉快的情绪，于是开始应用该药治疗抑郁症，当时一度作为抗抑郁首选药。但由于严重的肝脏副作用，最后因此退市。
05
华法林，
昔日老鼠药的华丽转身
华法林作为一线抗凝药为人们所熟知。然而，若将时间推回到六十年前，华法林却是一款不折不扣的老鼠药，服下该药后，老鼠会流血不止而死。
一场意外，彻底改变了华法林的命运。在1951年，一名美国军人在恋爱中遭遇挫折，服下了华法林试图自杀，但在接受了维生素K的治疗之后，这名军人竟然痊愈了，由此发现老鼠药华法林用在人上貌似比较安全。
图3 华法林片
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华法林是一种维生素K拮抗剂，可抑制维生素K环氧化物还原酶产生维生素K。维生素KH2是用于凝血因子VII、IX、X和凝血酶γ-羧化的辅助因子，羧化引起构象变化，可以使因子能够结合Ca2+和磷脂表面。而未羧化的因子VII、IX、X和凝血酶没有生物活性，因此可以中断凝血级联，从而产生抗凝作用。
而此时临床上也需要抗凝血药物来预防血栓形成。于是乎，华法林应运而生，成功被开发为抗凝药物。
06
有害植物，
“摇身一变”成降糖神药
药物界凭“副作用”出道的选手中，二甲双胍是不得不说的一位。起初，牧民发现动物吃了一种名为山羊豆的植物后，动物会出现低血压、麻痹以及死亡等症状，山羊豆也因此被列为有害植物。
而科学家仔细分析该植物后，发现是一种胍类物质在作祟，这种物质可以非常剧烈地降低血糖，因此导致动物因血糖过低而休克或死亡。
最后科学家又从山羊豆中提取出了山羊豆碱，经过修饰得到二甲双胍，一代神药二甲双胍自此正式诞生。而二甲双胍也从从曾经人人喊打的“毒草”，华丽的转身成为“降糖神药”。
07
利血平，
从降压到治疗精神分裂症
印度罗芙木属植物的提取物被广泛用于治疗精神病、发热、蛇咬等。1949年，瑞士药企CIBA从罗芙木属植物中得到了一种生物碱，命名为利血平。
利血平能够抑制去甲肾上腺素进入储存囊泡的摄取，导致中枢和外周轴突末端的儿茶酚胺和血清素消耗。其作用机制是通过抑制ATP/Mg 2+泵，该泵负责将神经递质隔离到位于突触前神经元的储存囊泡中。未隔离在储存囊泡中的神经递质很容易被单胺氧化酶代谢，导致儿茶酚胺减少。
利血平原本具有降压作用，但同时会产生抑郁的副作用。
克兰对利血平进行了为期两年的临床试验，医院里70％的精神病患者症状改善，此后利血平正式作为治疗精神分裂症药物获批上市。
利血平已被用作抗高血压药和抗精神病，但其副作用限制了其临床应用。FDA已撤销了对所有含量超过1毫克利血平的口服剂型药品的批准。
08
阿司匹林，从止痛到抗凝
阿司匹林最早发现于公元前1534年，据《埃伯斯纸草书》记载，干的柳树叶具有止痛的功效。所以阿司匹林最初始的适应症也是解热镇痛。
但是在1945年，一次临床使用中发现阿司匹林会影响患者的血液凝固。在此基础上经过长时间的探索，英国药理学家率先发现了阿司匹林的抗凝机理，并为此赢得了诺贝尔奖。阿司匹林会阻碍前列腺素的合成，它对COX-1和COX-2酶没有选择性，通过抑制COX-1可抑制血小板聚集约7-10天（血小板平均寿命）。
自此，阿司匹林开始在抗凝领域做出杰出贡献。而阿司匹林也是公认的“神药”之一，至今已有十几个适应症。
图4 阿司匹林适应症
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09
红霉素，
从抗感染到加速胃排空
红霉素是一种大环内酯类抗生素，它最初于1952年被发现，可广泛用于治疗多种感染，包括由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染，如扁桃体炎、猩红热、肺炎、肺部支原体感染等疾病。
但近年来发现，红霉素对某些非感染性的胃肠疾病有良好疗效，如治疗胃轻瘫。胃轻瘫的一线治疗药物为甲氧氯普胺以及多潘立酮等药物，而对于使用甲氧氯普胺和多潘立酮治疗应答不佳的患者可以尝试口服红霉素。
其实早在上世纪六七十年代就有研究表明，在狗的消化道中，红霉素可以引起胃的移行性收缩。进一步研究发现，红霉素可通过激动胃动素受体，引起胃收缩，从而促进胃排空。
但使用红霉素治疗胃肠道疾病并不常见，还应遵循医生嘱托进行用药。
10
帕罗西汀，抗抑郁到治疗早泄
帕罗西汀是一种选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)，用于治疗重度抑郁症、恐慌症、强迫症、社交恐惧症、广泛性焦虑症、更年期血管舒缩症状和经前焦虑症。
然而就是这么一款药，一些医生却常常将其开给一些病人用于治疗早泄。病人也是非常困惑，说明书上明明写着治疗抑郁，医生会不会开错药了？
原来最早医生在治疗抑郁症的患者时，发现在服用抗抑郁药的患者中，有不少的患者出现了勃起正常但射精困难的现象、甚至不射精的副作用，逐渐开发出治疗早泄的适应症。
但是由于帕罗西汀具有治疗抑郁的作用，所以若用来治疗早泄会产生较多的副作用，使用应慎重。
小结
其实很多的药物在使用中都会出现一定的副作用，一些药物却凭借着副作用而发现了更高的使用价值。所以发现药物具有奇特的副作用时不要懊恼，或许将会凭借这个独特的副作用的成功转“正”。
参考文献
[1]妙用药物副作用.
[2]https://go.drugbank.com/
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