阿B，没想到你竟然当了叛徒……

近期，国际顶级医学期刊《Nature Medicine》发布了一篇振奋人心的研究成果，由美国得克萨斯大学安德森癌症中心的科研团队主导，揭示了靶向CD19的脐带血来源自然杀伤细胞（NK细胞）在治疗多种B细胞恶性肿瘤中的巨大潜力，为攻克这一顽固性疾病领域带来了全新研究报告。为了便于所有读者都能理解，我们把该项研究的具体情况分成了非专业与专业两个部分，请大家自行食用。

无门槛部分

（专业人士请往下拉阅读）

首先，我们得搞清楚一个事情——到底什么是B细胞肿瘤？

假设我们的免疫系统就像一个超级英雄联盟，其中的B细胞就是一位超级英雄。在正常情况下，这些英雄们（B细胞）负责保护城市（身体）的安全，它们识别并清除入侵的坏人（病原体）。但如果某个英雄突然思想滑坡，变成了超级坏蛋开始伤害昔日并肩作战的战友还有市民，这就会引起混乱和破坏。同样地，当人体内的B细胞发生变异，失去控制，开始无限制地增殖，就形成了B细胞恶性肿瘤，例如淋巴瘤或白血病。这些失控的B细胞不仅不能保护身体，反而会消耗身体的资源，影响其他健康细胞的功能，就像超级坏蛋破坏了城市的秩序一样。

B细胞恶性肿瘤包括一系列血液和淋巴系统疾病，如非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤等。传统的治疗方法如化疗和放疗虽然有效，但副作用大，对某些患者可能效果不佳。因此科学家们一直在探索更安全、更有效的治疗手段。在这项研究中，科研人员使用了一种名为CAR-NK细胞的新型疗法。CAR-NK细胞是从脐带血中提取的NK细胞经过基因工程改造而成，它们被设计成能识别并攻击表达CD19蛋白的癌细胞。CD19是一种在许多B细胞恶性肿瘤表面表达的蛋白质。因此，这些改造后的NK细胞能精准地找到并消灭肿瘤细胞。

研究中最令人振奋的部分是，CAR-NK细胞不仅显示出了强大的抗癌能力，而且在患者体内持续存在的时间比预期的要长得多。这意味着它们能够在患者体内长时间地寻找并摧毁残留的癌细胞，从而提高治愈率。更重要的是，与一些其他免疫疗法相比，使用CAR-NK细胞的患者没有出现严重的副作用，如细胞因子风暴、神经毒性或移植物抗宿主病。这表明这种疗法的安全性很高，减少了患者在治疗过程中可能遭受的痛苦。

研究还揭示了一个关键点：脐带血样本的质量对治疗效果有着直接的影响。那些在采集后24小时内冷冻保存，并且含有较少有核红细胞的脐带血单位（CBU），被称为“最佳脐带”（Opt-Cs），从中制备的CAR-NK细胞表现出了更强的抗肿瘤活性。这意味着，未来在选择用于制备CAR-NK细胞的脐带血样本时，可以优先考虑这些“最佳脐带”，以提高治疗的成功率。

专业部分

这项名为“异基因CD19特异性CAR-NK细胞在CD19+B细胞肿瘤中的安全性、有效性及响应决定因素：1/2期临床试验”的研究，聚焦于37名患有CD19阳性B细胞恶性肿瘤的患者，通过使用抗CD19嵌合抗原受体（CAR）及白细胞介素-15(IL-15）修饰的脐带血NK细胞进行治疗。研究结果显示，治疗过程中未出现显著副作用，如细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病，这标志着治疗手段的安全性得到了有力验证。尤其值得关注的是，第30天和第100天的总缓解率（OR）均达到了48.6%，而一年总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别高达68%和32%。这意味着，该疗法不仅有效，还能显著提升患者的生活质量和长期存活率。研究进一步指出，治疗效果与患者体内CAR-NK细胞水平及其存续时间呈正相关，揭示了细胞治疗剂量与疗效之间的直接联系。

研究团队还发现了影响疗效的关键因素：最佳的治疗效果来源于那些有核红细胞（NRBC）数量不超过8×10^7且采集后24小时内即进行冷冻保存的脐带血样本。这些样本被定义为“最佳脐带”（Opt-Cs)，而基于此类样本制备的CAR19/IL-15 NK细胞，在临床应用中展现出了卓越的抗肿瘤活性。与之相比，使用了高NRBC含量或更长冷冻保存时间的“次优脐带”（Sub-Cs）样本的患者，其治疗效果明显较低。

值得注意的是，针对低级别非霍奇金淋巴瘤（NHL)、未转化的慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等不同类型的B细胞恶性肿瘤，该疗法同样表现出色。NHL、CLL和DLBCL患者在治疗30天后的总缓解率分别为100%、67%和41%，而一年后完全缓解率（CR）则分别为83%、50%和29%。这无疑证明了脐带血来源的CAR 19/IL-15 NK细胞在临床应用中的广泛适用性和高效性。

相信大家看完后，对这项研究应该有了一个初步的了解。此项研究的成功不仅为B细胞恶性肿瘤患者提供了全新的治疗选择，同时也为免疫细胞治疗领域开辟了新的方向，预示着精准医疗和个性化治疗时代的加速到来。随着研究的深入和技术的成熟，我们有理由相信，未来将有更多癌症患者受益于这种创新疗法，生命之光将在科技的推动下更加璀璨夺目。

如果您对该项研究还有更深入了解的兴趣，请戳链接移步Nature Medicine。

点击阅读：《Nature Medicine》异基因CD19特异性CAR-NK细胞在CD19+B细胞肿瘤中的安全性、有效性及响应决定因素：1/2期临床试验

本期专业词语解读：

细胞因子风暴（细胞因子释放综合征）：免疫系统的日常工作是清除感染，但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制，它就会伤害宿主，极端的免疫攻击就是“细胞因子风暴”。

CD19：一种广泛表达于大多数B细胞（浆细胞除外）、恶性B细胞和FDC的白细胞分化抗原，属于Ig超家族。

CAR-NK细胞：CAR-NK是利用基因工程，给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体-CAR，相当于给原本强大的NK细胞，安装一个“GPS”导航，使其能在体内精准并高效地杀伤肿瘤细胞。

文献参考

[1]Liu, E. et al. Cord blood NK cells engineered to express IL-15 and a CD19-targeted CAR show long-term persistence and potent anti-tumor activity. Leukemia. 32, 520-531 (2018).

[2]Marin, D. et al. Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+B cell tumors: a phase 1/2 trial. Nat. Med. 30, 72-784 (2024).

[3]Rezvani, K. (2024, January 18). Nature Medicine：同种异体CAR-NK疗法临床效果优异，安全性大大提高. _澎湃号·湃客_. 澎湃新闻.

[4]细胞因子风暴. (n.d.). 百度百科. https://baike.baidu.com/item/细胞因子风暴/7744547?fr=ge_ala