脐带血究竟还能搞定哪些事儿？（呼吸系统篇）

​2020年，全球大约有1340万名婴儿早产。早产并发症是五岁以下儿童的主要死亡原因，2019年导致了大约90万例死亡。

早产儿，指出生时胎龄未满37周的新生儿群体，相较于足月儿，他们面临更高的远期健康风险。支气管肺发育不良（BPD）作为早产儿常见的并发症，其典型特征表现为肺组织发育障碍及结构损伤。流行病学调查表明胎龄与BPD的发病率呈显著负相关。研究数据显示，胎龄每减少一周，BPD的发生率将增加2-3倍。

遗憾的是，目前BPD传统的治疗方法存在局限性，并且只起到缓解症状的作用，不能促进肺泡的重新生长和诱导更加正常的、复杂的肺泡结构发育。

为此，目前科研人员正在尝试利用自体脐带血单个核细胞（ACBMNCs）治疗早产儿的BPD。

脐带血是新生儿出生后残留在脐带和胎盘中的特殊血液，除造血干细胞外，这种血液还富含间充质干细胞及多种免疫细胞。

脐带血单个核细胞由淋巴细胞和单核细胞构成，同时包含少量的造血干细胞及间充质干细胞成分。

图1 广东省妇幼保健院发表的论文

​2019年，广东省妇幼保健院发表了一篇单中心、Ⅱ期、前瞻性、非随机化的安慰剂对照研究论文。该研究共纳入31名胎龄不足35周的早产新生儿，其中15名在出生后8小时内接受ACBMNCs静脉输注治疗，对照组16名则输注同等剂量的生理盐水溶液。两组婴儿在性别构成、孕周时长、出生体质量、分娩方式及Apgar评分等基线指标上均无统计学差异。

实验数据表明，ACBMNCs输注具备良好的安全性特征，可有效缩短早产儿机械通气支持时长及氧气治疗周期，对预防早产相关并发症具有潜在临床价值。

图2 三家医疗科研机构联合发表的论文

2023年，广东省妇幼保健院、解放军总医院第七医学中心和南方医科大学南方医院等多家医疗科研机构合作在权威医学杂志上《柳叶刀》的子刊eClinicalMedicine上发表了一项研究论文。

这是一项研究者发起的单中心、前瞻性、非随机对照试验，研究项目将62名胎龄小于32周的早产儿分为两组，其中29名为干预组，另外33名为对照组，两组婴儿在基线特征上相似。干预组的婴儿在出生24小时内接受静脉输注细胞数量为5×107 cells/kg 的ACBMNCs，而对照组仅接受等量生理盐水输注。

图3 本次研究流程

本次研究发现，单次静脉输注ACBMNCs可以显著降低极早产儿中重度BPD的发生率，并可能改善神经发育结局，同时，ACBMNCs的免疫调节作用有助于减轻BPD的严重性。

研究人员推测，ACBMNCs的作用机制可能涉及双重路径。首先，ACBMNCs通过旁分泌释放的生物活性物质具有免疫调节特性，通过抑制炎症反应和促进肺泡结构完整性来维护肺功能。其次，由于氧化应激是机械通气相关肺损伤的关键诱因，ACBMNCs通过缩短供氧时长和呼吸机使用周期，有效降低氧自由基对肺组织的损害。此外，这些细胞群中的前体细胞可能直接参与肺组织再生过程，通过细胞分化与基质重塑促进器官正常发育，从而降低支气管肺发育不良的发病风险。

需要指出的是，当前关于脐带血应用于BPD治疗的临床研究，主要聚焦于“自体脐带血”的应用。这一研究直接彰显了家庭为孩子储存脐带血的实际价值。脐带血不仅可用于血液和免疫系统疾病的治疗，在再生医学领域也展现出更为广阔的应用前景。

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本文作者：谢俊