“这是莫大的激励，我们将继续努力，为广东省的高质量发展做出更大的贡献。”10月17日，2023年度广东省科学技术奖公布。中山大学肿瘤防治中心华南恶性肿瘤防治全国重点实验室高嵩主任获广东省青年科技创新奖。
高嵩
开发了新型免疫治疗辅助手段
据介绍，高嵩带领研究团队聚焦于“提升免疫疗法在实体肿瘤中的疗效”这一重大临床需求，揭示了线粒体融合等事件通过代谢调节促进肿瘤浸润T细胞活力和改善肿瘤微环境的机制，实现了重大的理论突破。
并以此为基础，开发了基于促T细胞线粒体功能的新型免疫治疗辅助手段。
“线粒体是细胞的发电厂，免疫细胞的活力很大程度上依赖于线粒体的功能。”接受记者采访时，高嵩表示，实体肿瘤的微环境通常会抑制免疫细胞的活力。因此，通过增强线粒体功能来提升免疫细胞的活性，是提升免疫治疗效果的关键。
高嵩指出，免疫治疗已经广泛应用在各种各样的实体肿瘤治疗中，但在很多肿瘤中它的实际有效率不足三分之一。如果把免疫细胞比作除暴安良的武林侠士，要战胜穷凶极恶肿瘤细胞，不仅需要好的“武器”和“招式”，还需要强大的“内力”。
高嵩团队通过促进线粒体融合提升免疫细胞的线粒体功能，增强其“内力”，使其能更好地在实体肿瘤的恶劣环境中持久作战。
从基础研究到临床实验仍有重重难关
高嵩团队在基础研究阶段经历了许多探索和试错。
“工作中，面对许多免疫治疗在实体瘤中疗效不佳的临床问题，促使我们将基础理论研究的成果向临床应用进行拓展。当我们开始研究临床问题，实际上我们当时的知识储备是不足的，所以花了很多时间去学习。”高嵩如是坦言。
想要将这项突破性的基础研究转化为临床应用，高嵩团队还面临着诸多挑战。首先是药物安全性的验证，这是进行临床试验前最重要的环节之一。此外，如何精准识别对治疗有效的病人类型，以及在何时、何种剂量下使用药物，也是需要探索的问题。
“相比于实验室中的研究，我们在进行探索性临床试验的时候要考虑更多方面。比如以过继性T细胞治疗为例，我们这个线粒体强化型的T细胞打多少剂量？既然“内力”更强，跟普通的T细胞比，我是不是可以少用一点，从而减少副作用？这些问题都要在临床试验中找到答案。”高嵩说。
从“0”到“1”基础研究需宽松的科研环境
高嵩团队的研究得到了多方面的支持，包括来自于国家和广东省的基金资助和政策支持。
“省里的支持不仅体现在研究经费上，还包括解决科研人员的后顾之忧，比如子女教育等问题。这些支持让我们能够全身心地投入到科研工作中。”高嵩说。
作为一名青年科学家，高嵩对其早期科研环境的宽松和支持表示感激。他认为，从“0”到“1”的基础研究是最难做的，需要经历很多没有对照、失败率高的实验。要实现突破，需要一个相对宽松的科研环境。
他说：“在我早期几年的研究中，虽然没有发表任何重要论文，但单位并没有给我过多压力，这让我能够专注于长远的科研目标，集中精力进行攻关。我觉得这一点其实是非常重要的。”
高嵩鼓励年轻人要有勇气去探索未知领域，并表示愿意支持团队中的年轻成员去实现他们的科研梦想。他说：“对于年轻人要因材施教。只要有好的想法，我就支持他们去实现。”
展望未来，高嵩团队计划继续围绕线粒体融合进行深入研究，包括用新的技术手段研究线粒体在细胞内的融合过程、开发促进线粒体融合的小分子靶向化合物、验证促T细胞线粒体融合在不同实体肿瘤中的效果。他们希望通过这些研究，进一步提升实体肿瘤免疫治疗的疗效，为患者带来更多福音。
文 |记者 陈晓楠 黎秋玲图 |受访者供图
