康泰生物2月初就完成了灭活新冠疫苗的2期临床，当时听说2期临床数据不错，由于数据没有公开，一直不知道好在哪里，可能就是抗体滴度高点吧。今天看到了在medRxiv预印版上康泰的一些1-2期临床数据，谜底总算解开了。原文链接（网页链接）。以下是公众号疫苗圈翻译的中文，供参考。
随机、双盲和安慰剂对照的Ⅰ/Ⅱ期临床试验评价SARS-CoV-2灭活疫苗(KCONVAC)在健康成人中的免疫原性和安全性
方法：在18~ 59岁的中国健康成年人中进行KCONVAC的随机、双盲和安慰剂对照的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。Ⅰ期临床试验采用剂量爬坡的方式，前30名受试者以4:1的比例被随机分配在5μg/剂的KCONVAC试验组或安慰剂对照组，随后30名受试者以同样的方式被分配在10μg/剂的KCONVAC试验组或安慰剂对照组，分别在第0、14天接种对应疫苗。Ⅱ期临床试验中受试者以2:2:1的比例接种5μg/剂、10μg/剂的KCONVAC疫苗或安慰剂，在第0、14天或第0、28天接种对应疫苗。Ⅰ期临床试验中主要安全性终点为每剂接种后第28天内不良反应/不良事件发生的比例，同时也对抗体应答和细胞免疫应答水平进行检测。Ⅱ期临床试验的主要免疫原性终点为第2剂疫苗免疫接种28天后血清阳转率、中和抗体滴度和血清中针对受体结合域（RBD）的IgG转化率。
结果：Ⅰ期临床试验共有60名受试者入组且至少接种一剂5μg/剂的KCONVAC疫苗（N=24）、10μg/剂的KCONVAC疫苗（N=24）或安慰剂（N=12）。Ⅱ期临床试验共有500名受试者入组且至少接种一剂5μg/剂的KCONVAC疫苗（0-14及0-28天免疫程序共100人）、10μg/剂的KCONVAC疫苗（0-14及0-28天免疫程序各100人）或安慰剂（0-14及0-28天免疫程序各50人）。Ⅰ期临床试验0-14免疫程序组5μg/剂、10μg/剂的KCONVAC疫苗和安慰剂组分别有13(54%)名、11(46%)名和7(58%)名受试者发生了至少一例不良事件，其中13 (13%)名、17(17%)名和6 (12%)名受试者发生了至少一例疫苗相关的不良事件，0-28天免疫程序组的不良事件与之相似。上述不良事件均属于1级或2级，无3级及以上不良事件发生，Ⅰ期临床试验中报道了一例严重不良事件（足部骨折）。
KCONVAC诱导了显著的抗体免疫应答。Ⅰ期临床试验中87.5%(21/24)至100%(24/24)的受试者、Ⅱ期临床试验中83.0%(83/100)至100%(99/99)的受试者在接受两剂疫苗后产生了针对活病毒、假病毒的中和抗体及针对RBD区的IgG。0-14天免疫程序试验组活病毒中和抗体几何平均滴度（geometricmean titers, GMTs）结果为29.3到49.1、0-28天免疫程序试验组结果为100.2到 131.7；0-14天免疫程序试验组针对假病毒的中和抗体GMTs结果为69.4到118.7、0-28天免疫程序试验组的结果为153.6到276.6；0-14天免疫程序试验组针对RBD的IgGGMTs结果为605.3到1169.8、0-28天免疫程序试验组的结果为1496.8到2485.5。RBD-IgG分型检测结果显示，IgG1是RBD-IgG的重要组成部分。Ⅰ期临床试验第二剂接种14天后细胞IFN-γ酶联斑点试验检测结果显示，在5μg/剂和10μg /剂疫苗组分别有56.5%(13/23)和62.5%(15/24)的受试者阳性，表明疫苗能诱导出明显的T细胞应答。
结论：KCONVAC耐受性良好，能够在18-59岁的成年人中诱导强大的抗体应答和细胞应答，这值得在即将到来的3期疗效试验中进一步评估。
由于本人不是疫苗专家，只是从个人学习的新冠疫苗知识出发说下自己的看法，有外行之语一点也不要奇怪。
疫苗的好坏判断基准是安全性，有效性，可及性和经济性，灭活疫苗是第一代技术，经受了上百年的检验，安全性最好，从国药科兴的灭活新冠疫苗临床数据和现实大规模接种情况看，都得到了很好的验证，而被人诟病最多的就是保护率不够高，和mRNA等新技术相比，确实有一定的差距。记得之前有专家在评价灭活新冠疫苗临床数据的时候，专门说了原因，那就是灭活新冠疫苗只有体液免疫应答，而没有T细胞免疫应答。而这次康泰灭活新冠疫苗1/2期临床数据表明，灭活新冠疫苗也能有超过一半的受试者产生了T细胞免疫应答，这说明灭活疫苗技术经过精心打磨（工艺，毒株，接种程序等），是有很大的改善空间的。而更受关注的中和抗体滴度，康泰的是100-132，是康复者血清中和抗体滴度的2-2.65倍，而同路线的国药和科兴只有0.2-1.8倍。至于为什么差异这么大，是否可能与康泰选择的毒株（CQ01株）有关，有待未来验证。
下面这个表格是从网络上复制的，不保证正确性。
图片上传中......
从表中可以看出来，康泰2期临床数据最关键指标是国产所有新冠疫苗中最好的，之前表现最好的智飞重组蛋白路线也比康泰的倍数（依苗族/康复组）低，这个有点意外。很多人选择打智飞重组蛋白新冠疫苗，就是看中了这个倍数，而康泰灭活新冠临床数据的披露，他们会不会改变主意呢？
之前很多人对康泰临床比其他公司晚而耿耿于怀，但实际上好饭不怕晚，虽然上市可能要晚几个月，但是效果比同类疫苗的效果要好很多，是值得的。
3月30日康泰生物公众号透露公司灭活生产线第一条已经大规模生产中，而第二条也开始试产，即产能已经从2季度开始全面释放。从康泰原液的实际产能看，季度产能在1-1.5亿剂，考虑到刚开始生产，有个产能爬坡的过程，预计2季度能完成1亿剂成品，而下半年预计能完成2.5-3亿剂成品，全年3.5亿-4亿剂，对应280-320亿的营收（以目前80元单价计算），大概150亿的净利率规模。
从目前全球的疫情看，新冠病毒3-5年都不太可能从地球消失，变异新冠病毒不断出现，后续每年接种加强针是必然的选择，即新冠疫苗收入不是一次性的。如果最终新冠病毒变成类似流感病毒长期驻留在地球上，那新冠疫苗将变成常规疫苗，这将深刻影响疫苗行业（特别是有新冠疫苗的企业）的市值天花板。记得中金公司给智飞生物估值的时候，新冠疫苗市值1000亿，常规疫苗1000亿，代理疫苗1200亿，不知道同一个估值逻辑，对康泰生物如何估值呢？常规疫苗无论是管线还是现有产品，康泰均优于智飞（智飞也很优秀），这部分市值起码不能比智飞低吧，是不是也有1000亿。而新冠疫苗现有产能，康泰是5-6亿剂，智飞是3亿剂，按照中金逻辑，是不是至少1000亿。按照中金的逻辑，康泰目前的合理市值应该是2000亿，而实际上康泰目前的市值还不到1000亿，这说明要么康泰严重低估，要么智飞严重高估。
当然影响估值的因素很多，智飞目前的企业规模（含代理）是康泰不能比的，也许同样一个大单品，在智飞手里就是摇钱树，而在康泰手里就是糠糠？之前和很多朋友争论智飞和康泰市值的差距为什么越拉越大，认为智飞市值是康泰三倍合理的逻辑就是智飞的销售渠道优势，代理默沙东的进口疫苗类似于茅台经销商，根本不需要什么销售能力，影响业绩的只有进口量的多少，因为产品供不应求。茅台经销商可以在销售的时候搭售不是很畅销的产品，智飞也有类似的能力，也许这就是智飞的一个核心竞争力，但是这种竞争力持久吗？可靠吗？
以上对智飞生物的观点只是用于和康泰市值合理性的对比，并不表示我不认可智飞生物，实际上智飞生物是个很优秀的公司。而康泰市值持续低迷的主要原因是新产品进度的不及预期，13价肺炎疫苗本来（去年中的时候）预计是2020年底获批，后来又推迟到2021年3月，6月，让市场无法相信什么时候获得批准，也许是9月，也许又是年底。狂犬苗更不用说，前年中就完成了3期临床，两年过去了还不见报产，让市场认为可能是产品出了问题。而新冠疫苗，阿斯利康路线建好了产能，国际上阿斯利康新冠疫苗幺蛾子不断，而国内的桥接实验一直没有获得批文，让市场感觉这条路线废了，接近10亿的投资打水漂。而灭活新冠疫苗由于获得批准的时间较晚，市场预期等三期临床做完，可能全国就接种完毕，连汤都喝不到。
随着灭活新冠疫苗2期临床数据的发布，新冠疫苗这条线的确定性越来越大，合理推测，三期临床的结果不会差，而近期极有可能被国内授权紧急使用。而13价肺炎疫苗基本走完了程序，只差临门一脚，大概率在6-7月获得批准。狂犬苗由于新的审批规则导致的报产受理延迟也不会导致最终获批的大幅度延迟，大概率在年底或者明年初获得批准。这些延迟主要是CDE因为新冠疫苗工作太忙，不只是康泰的常规疫苗审批延迟，很多疫苗公司都遇到了类似的问题。
总体来讲，康泰1000亿市值是个非常值博的位置，三大重磅产品都成功，3000亿市值可以期待，而重磅产品失败的概率极低，最差的情况就是延迟，而这只是影响市值到来的时间。
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