从临床症状结果来看，12种COVID-19症状总分有改善倾向，但时间加权平均变化值没有达到显著差异，即没有达到症状改善的终点。尽管发现Ensitrelvir两个剂量组中的呼吸系统症状总分有改善，但盐野义并未公布p值，是否达到显著性尚不得知。同时，试验中未发现新的不良事件，安全性良好。
正当盐野义试图凭借此IIb期临床数据中，Ensitrelvir达到了病毒载量的主要终点这一结果申请上市时，现实“浇了一盆冷水”。
4月，Ensitrelvir被爆在动物试验中发现致畸性。消息一出，盐野义的股票当日暴跌16%，市值蒸发约180亿元。
风口浪尖之际，盐野义试图找回主动权。根据公告，盐野义不建议孕妇使用该药物，并认为已上市的新冠药物也有类似致畸风险，因此该副作用并不罕见。盐野义相信，这不会影响Ensitrelvir的批准决定。
但比起安全性的隐忧，有效性却率先成为了“拦路虎”。只达到病毒载量的终点，未达到症状改善的终点，成为了IIb期试验中最大的瑕疵。
在6月召开的日本厚生劳动省理事会会议上，参会委员以“未表现临床症状改善”等理由拒绝批准Ensitrelvir。
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对BA.4/5毒株有效只算锦上添花
据日本广播协会电视台统计，日本7月21日新增新冠确诊病例首次超过18万例，达186246例，连续两天创下疫情爆发以来新高。同一天，日本国立感染症研究所估计，本周奥密克戎毒株BA.5亚型感染已占日本确诊病例的96%。
奥密克戎BA.5变异株正在日本“急速蔓延”，预计将在8月上旬完全取代其他亚型。面对新亚型的汹汹来袭，Ensitrelvir似乎接住了挑战。
7月14日，盐野义宣布，在一项非临床试验中，Ensitrelvir针对奥密克戎BA.4和BA.5亚型变异株展现出高效的体外抗病毒活性。
或许有加分，但这份声明仍未动摇监管部门的意见。在周三的第二次讨论会议上，专家小组再次延缓该药物审批。消息一出，盐野义股价下跌8.5%.
尽管如此，专家小组中也有成员表示，虽然试验数据尚未证明该药物的有效性，但积极的结果有助于紧急批准，以更好地应对日本第7波感染浪潮。
目前，该药物已获得美国政府对全球III期临床试验的支持。据悉，盐野义正在与美国一家研究机构合作，在欧洲、美国、南美、非洲和亚洲等地，针对约1700名有转为重症风险的轻度或中度新冠病毒患者展开临床试验，以进一步评估Ensitrelvir的有效性和安全性。
尽管屡屡受挫，但并不意味着Ensitrelvir已经失去了希望，各方都在等待最终的数据结果。盐野义表示，将会继续密切监测感染趋势，同时积累Ensitrelvir的临床证据，持续评估该药物对新变异株的效力。
另外一则消息同样也需要关注。7月初，盐野义宣布已经开始向中国CDE提交新药上市许可申请的相关准备资料。与之对比，中国市场上，Paxlovid已于2月获批，Molnupiravir也完成了CDE要求的滚动递交，正在等待进一步反馈。
中国药企方面，7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。
