3月6日，先为达生物宣布，全球首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂——埃诺格鲁肽注射液（商品名：先维盈®）正式获得国家药监局（NMPA）批准用于成人超重/肥胖患者的长期体重管理。
来源：企业官网纵观全球，减重药物市场已迈入多靶点协同的新时代，竞争日趋激烈。而埃诺格鲁肽却走出了一条截然不同的道路，通过对经典靶点的深度挖掘与机制重构，它能否实现疗效与安全性的双重飞跃？埃诺格鲁肽的获批，又将如何改写减重药物的市场格局？
“偏向型”实现多维代谢获益
GLP-1受体属于G蛋白偶联受体家族，激活后可启动两条关键下游信号通路：一条是调控血糖与食欲的cAMP通路，另一条涉及β-arrestin蛋白募集，后者与受体脱敏、内化及胃肠道不适等不良反应相关。传统GLP-1受体激动剂对两条通路同等激活，虽能减重降糖，却难逃受体敏感性降低与长期副作用的困扰。
埃诺格鲁肽的突破在于“偏向型”设计，其灵感源自2012年诺贝尔化学奖成果——G蛋白偶联受体研究，通过高选择性激活cAMP通路，同时最大限度减少β-arrestin募集。
具体而言，它对cAMP通路的激活效力与传统药物相当，但β-arrestin募集活性降低约40%，受体内化活性骤降超99%。这意味着受体在细胞表面停留时间延长，信号传导更高效持久，既避免疗效衰减，又减少不良反应关联。
在临床试验中，埃诺格鲁肽展现出了极高的患者应答率。在支撑减重适应症获批SLIMMER研究中，92.8%的受试者减重≥5%，其中79.6%的患者减重超10%，更有63.5%的患者减重幅度超过了15%。与国内已上市的其他非偏向型GLP-1受体激动剂相比，这一比例具有显著的统计学优势。
不仅如此，直至48周治疗结束，患者体重仍呈持续下降趋势，未进入平台期，表明延长治疗有望带来更大收益。这一结果不仅创下中国GLP-1受体激动剂减重研究的纪录，更优于同类药物的国际平均表现，为长期体重管理提供了有力证据。
相较于现有药物，埃诺格鲁肽的优势体现在多个维度。首先，其关键临床数据完全基于中国本土患者，有效避免了跨种族差异的干扰，对中国人群适配性更优。其次，代谢改善更全面，除减重外，试验结果显示基线肝脏脂肪≥8%的患者治疗40周后肝脂降幅达53.1%，尿酸平均下降54.3μmol/L，腰围、血压等指标同步改善。
而在耐受性方面也更出色，因减少β-arrestin募集，胃肠道反应多为轻中度且逐渐消退，停药率仅2.0%，因不良反应中断治疗的比例仅0.6%，患者长期依从性显著提升。
国产GLP-1的多元探索
回顾国内GLP-1受体激动剂的发展历程，早期研发确实以仿制和改良为主。多家企业围绕已上市的短效或长效GLP-1药物（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）开展生物类似药或剂型优化工作，旨在满足国内市场对可及性与成本效益的需求。这一阶段的研发策略有效填补了临床用药空白，但也形成了产品同质化程度较高的竞争格局。
近年来，随着技术积累和研发投入的持续加大，国内GLP-1药物领域的研发布局呈现出更加多元化和前沿化的趋势。在分子设计层面，除传统单靶点激动剂外，双靶点乃至三靶点协同激动剂已成为重要方向。
例如，信达生物的GLP-1/GCG双靶点药物玛仕度肽，已获批上市；恒瑞医药的GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS-9531已于2025年提交上市申请，III期临床数据显示其减重效果具有竞争力。此外，包括华东医药、众生睿创等在内的多家企业均在推进各自的多靶点候选药物进入临床Ⅲ期。
国内临床3期以上的在研GLP-1创新药（不完全统计）
来源：药智数据，中康产业研究院整理给药方式的创新也在同步推进。针对肽类药物口服生物利用度低的挑战，部分企业正探索口服小分子GLP-1受体激动剂或新型递送系统。长效制剂方面，从周制剂向双周甚至月制剂延伸的尝试亦在进行中，以进一步提升患者依从性。
与此同时，国产GLP-1创新药正借助对外授权合作、启动国际多中心临床试验等方式，主动探索全球市场机遇。
总体来看，国内GLP-1药物研发已从早期的快速跟进阶段，逐步过渡到涵盖机制创新、靶点拓展、剂型优化和全球化开发的多层次探索阶段。本土企业已展现出差异化研发能力，为未来参与全球代谢疾病治疗市场的竞争奠定了基础。
参考资料：网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。
