今日分析:数据分析美国粉饰瑞德西韦的嫌疑

今日分析:数据分析美国粉饰瑞德西韦的嫌疑
2020年04月30日 22:33 用户2925141777

原标题:今日分析:数据分析美国粉饰瑞德西韦的嫌疑

来源:大白话时事

昨天晚上,接连有3份关于瑞德西韦的临床试验结果出来。

这其中包括两周前在WHO泄露的中国临床结果,在今天凌晨也于国际顶级医学期刊《柳叶刀》上发表。

而美国方面,吉利德科学发表了一份以“5天用药组和10天用药组”的非双盲临床报告。

此外,美国国立卫生研究院(NIH)也发表了一份双盲试验结果。

从目前情况看,在中国的临床试验结果,所得出的结论是,瑞德西韦对重症患者并无显著疗效。

由于中国的这份临床试验报告,是发表在权威期刊《柳叶刀》上,全程方案和数据都是有详细公开,所以真实性和科学性是毋庸置疑的。

不过,昨晚另外两份美国方面出台的临床结果,所得出的结论却跟在中国的临床数据结果,完全相反。

首先是吉利德科学的那个非双盲试验里,宣称已经达到主要评估指标。

其次是美国防疫队长福奇表示“他被告知瑞德西韦在缩短恢复时间方面有显著积极作用”

为何中美各自的临床试验数据,会得出这样完全不同的结论呢?

本文会就此做一个详细分析。

(1)中国的临床数据

首先来看瑞德西韦在中国的临床数据。

早在2月初,瑞德西韦最早通过绿色通道,在中国率先进行了三期临床试验。

瑞德西韦在中国进行的三期临床试验,分为“重症组”和“轻症组”两组。

然而因为无法招募到足够的患者,这两组试验分别在3月份和4月份终止。

不过在终止之前,这两组试验也招募了数百名患者进行临床试验。

由此得出的随机双盲试验,仍然具备科学上的参考意义。

瑞德西韦在中国的三期临床数据,在一周前于世界卫生组织网站上泄露偷跑。

但正式的这份临床报告,也于今天凌晨,在国际顶级期刊《柳叶刀》上发表。

首先要说明一下,国际顶级期刊《柳叶刀》作为医学领域的权威期刊,审稿是很严格的。

瑞德西韦在中国的三期临床报告,能在《柳叶刀》上发表,已经足够说明这个临床试验的真实性。

那么我们再来看看瑞德西韦在中国的临床数据结果。

按照双盲试验的要求,这237名患者分为“试验组”和“对照组”。

试验组会使用瑞德西韦治疗,而对照组则使用“安慰剂”治疗。

试验组有158名患者,对照组有79名患者,均为重症患者。

而经过治疗后的结果如下:

风险比HR=1.2,简单说就是接受瑞德西韦的试验组改善状况还不如用了安慰剂的对照组。

从死亡率上看,接受瑞德西韦的试验组死亡率13.9%,比用安慰剂的对照组12.8%还高。

不良反应率看,接受瑞德西韦的试验组不良反应率为65.2%,也高于用安慰剂的对照组64.1%。

且试验组有18名病人因为不良反应退出试验,而对照组只有4名。

此外,临床试验结果里,还细分了一个亚组:

就是让发病10天内的患者,接受瑞德西韦治疗的患者死亡率为11%,低于安慰组的15%。

也就是说,在早期发病的患者里,接受瑞德西韦治疗的患者,死亡率从15%,降低为11%。

但即使降低了4%,这个差异,仍然不具备统计学意义上的显著差异。

这个意思说白了就是:瑞德西韦并非特效药。

我们从中国的临床试验结果来看,可以得出几个结论:

1、瑞德西韦并没有一些媒体鼓吹的药到病除神效。

2、瑞德西韦存在较为严重的不良反应,存在较大副作用的可能。

3、瑞德西韦在发病早期使用,会有一定的效果,但也并不显著。

我们看完瑞德西韦在中国的临床试验数据后,我们再来看看美国的临床试验数据。

这里,我们可以客观分析美国的临床试验数据,而不要受美国一些利益相关方的“言语包装”影响。

(2)吉利德科学的临床试验

首先来看一下吉利德科学自己的临床试验。

这三份临床试验结果,吉利德的这份临床试验是昨晚最早公开,但也是最没有说服力的一份临床试验。

因为吉利德公开的这份临床试验,并非双盲实验。

吉利德是将“用药5天组”和“用药10天组”做了一个对比。

意思是说,将用了5天瑞德西韦的病人,和用了10天瑞德西韦的病人,进行比较。

结果显示,用了5天瑞德西韦的病人,反而比用了10天瑞德西韦的病人,要恢复得更好。

数据显示:

接受10天用药的病人,在第14天有54%的人康复。

接受5天用药的则有65%康复。

结果是,反而用瑞德西韦只有5天的病人,还恢复得更好。

这个正常来说,并不是一个积极信号。

因为我们普通人都很容易因此得出一个结论,瑞德西韦在治疗新冠病毒的有效性上,似乎没那么强。

否则为何用了10天瑞德西韦的人,反而情况会比用了5天瑞德西韦的人,更糟糕?

但结果,吉利德科学愣是可以把这么一个并不积极的数据,炮制成一个积极的信号。

吉利德科学的说法是“这意味着只要用一半的用量,就可以达到同样的效果,这样一来可以用有限的药物,治疗更多的病人”。

吉利德科学的意思是说,既然用药5天的病人效果比用药10天的病人更好,这意味着瑞德西韦只要用药5天就行了,所以这是一个重大利好。

如此匪夷所思的逻辑,有点让人目瞪口呆。

其实,对吉利德科学来说,最好的结果就是用药10天的病人,比用药5天的病人,好那么一点点。

这样,吉利德去鼓吹用药5天就可以达到最大治疗效果,还有那么一定的逻辑。

但问题,用药10天的病人,反而比用药5天的病人更糟糕。

这本身连瑞德西韦的治疗效果都需要打个问号的情况下。

吉利德科学还要以此说明,瑞德西韦用药5天就见效,实在是有点在玩文字游戏,而非做科学临床试验的感觉。

更可笑的地方在这里:

按照吉利德科学提供的这份临床数据显示:

接受10天用药的病人,在第14天有11%的人死亡,接受5天用药的则有8%死亡。

所以,吉利德科学认为,瑞德西韦对病人死亡率有明显下降。

我不知道吉利德科学是如何指鹿为马得出这个结论。

但很明显从这个数据看,用瑞德西韦更少的患者,反而死亡率更低,才是正常人的一个认知。

也就是说,用瑞德西韦更多的病人,反而死亡率更高。

正常人看这个数据,应该得出瑞德西韦反而会提高死亡率才对吧。

此外,为了让自己临床试验数据看上去更好看。

吉利德科学还抖了一个小机灵。

那就是吉利德很开心的说,在这个临床试验里,“意大利以外的死亡率只有7.2%”。

吉利德认为,能把死亡率降低到7.2%,是一个很积极的信号。

那么吉利德为何要把意大利排除在外呢?

原因是吉利德认为,意大利存在医疗资源挤兑问题,所以死亡率会比较高。

那么服用了瑞德西韦,在有医疗资源挤兑的情况下,死亡率是多少呢?

我们通过吉利德昨晚公开的这份临床数据,可以很简单计算出来。

在意大利的患者,服用了瑞德西韦后的死亡率是14/77=18.2%。

有医疗挤兑的情况下,死亡率18.2%。

没有医疗资源挤兑的情况下,死亡率是7.2%。

所以,其实瑞德西韦能不能降低死亡率,更主要还是看医疗资源,而不是看自身疗效?

从这一点看,瑞德西韦已经可以排除特效药的行列了。

特效药的概念是能够“药到病除”,如果说还要取决于医疗资源进行饱和式治疗,那么是这些生命支持治疗手段对患者更有效,还是瑞德西韦对患者更有效,是很显而易见的结果。

目前科学研究上的结论看,在对新冠病毒的重症患者进行治疗时,各种生命支持手段,进行饱和式治疗,是降低死亡率的最有效途径。

而吉利德的这份临床数据,实际上反而说明了这个事实。

另外,有必要说明一下,吉利德科学的这份临床数据,患者都并非真正的重症患者,而是都还不需要使用呼吸机的“中症患者”。

那么即使瑞德西韦机灵的剔除了意大利,7.2%的死亡率对于非重症患者来说,也并非什么明显的积极信号吧。

而且这个7.2%的死亡率,是截止14天的死亡率,还不是最终死亡率。

换句话说实际最终死亡率,还有可能高于7.2%。

而不管是4月初的“同情用药”结果,还是我们自己的双盲实验结果。

即使用安慰剂,在有生命支持治疗的情况下,重症患者的死亡率为12%左右。

这种情况下,吉利德这份针对中症的患者,用了瑞德西韦仍然有7.2%的死亡率,其实已经说明瑞德西韦实际疗效,近乎于安慰剂。

(3)美国国立卫生研究院

除了吉利德自己出来的这个比较没有说服力的临床数据之外。

昨晚美国国立卫生研究院,也出来了一份更有说服力的临床数据。

因为美国国立卫生研究院,也是一个双盲临床试验。

那么我们来看看,美国国立卫生研究院(NIH)的临床数据。

按照这份临床数据显示:

一共包含了1063名患者。

其中接受瑞德西韦治疗的患者组死亡率8%,接受安慰剂的死亡率11.6%。

从这个角度看,使用了瑞德西韦治疗的患者,死亡率下降了3.6%。

但正如上面所言,这个下降幅度,其实还达不到临床试验上的显著统计学差异。

此外,美国国立卫生研究院还设立了一个主要终点,就是看瑞德西韦的患者恢复时间。

结果显示,使用瑞德西韦的患者恢复中位时间是11天,使用安慰剂是15天。

基于此,美国国立卫生研究院认为,使用瑞德西韦可以加速患者恢复。

但实际上,这里是有猫腻的。

这个我早在半个月前的文章里就跟大家说过的事情。

下图是我4月19日的文章分析:

当时我就跟大家提到过一个事情。

那就是吉利德科学在4月初的时候,曾经临时改变了主要终点。

先跟大家介绍一下这个主要终点的意思。

在临床试验里,主要终点就是设立一个判断病人是否改善的评判标准。

吉利德原先的主要终点要求比较严格,修改后的主要终点比较宽松。

这意味着在修改主要终点之后,病人要获得“改善”的评判,要更容易。

这才是瑞德西韦在美国临床试验,会显示出加速患者恢复的主要原因。

只要这样修改一下临床试验的主要终点,就可以一定程度上美化结果。

而且你还不能因此说美国在数据造假,因为他只是改变一下评判标准而已,这实际上只是统计学上的“数字游戏”而已。

对此,瑞德西韦在中国的临床试验主导专家,也有做如下评价:

所以,很明显,这是美国通过修改主要终点,人为一定程度上去“粉饰”这份临床试验数据。

让其看上去更加好看一些。

但即使这样一份粉饰过的临床试验数据,实际上也已经说明了,瑞德西韦并非特效药。

比如,按照美国NIH的临床试验数据,使用了瑞德西韦后的重症患者死亡率仍然有8%。

这还是建立在没有医疗资源挤兑,其他生命支持的饱和式治疗的情况下,仍然达到的一个死亡率。

作为一个备受期待的神药来说,我觉得这样一个死亡率,是不合格的。

我们按照新冠病毒20%的重症率来算的话,8%的重症死亡率,意味着仍然有1.6%的整体死亡率。

这还是建立在没有医疗资源挤兑的情况下。

按照瑞德西韦在意大利的临床试验结果看,在出现医疗资源挤兑的情况下,即使用了瑞德西韦,死亡率仍然高达18.2%。

而且这还只是截止到14天的死亡率,而非最终死亡率。

从这个角度看,瑞德西韦对新冠病毒死亡率的遏制效果,还远不如传统的生命支持治疗。

这个生命支持治疗是指诸如呼吸机、ecomo人工膜肺等。

比如说,一个新冠病毒重症患者,不上呼吸机的死亡率接近100%。

上了呼吸机,至少可以降低到30%以下。

这才是立竿见影的效果。

换句话说,现阶段对新冠病毒重症患者的治疗,更多在于生命支持的饱和式治疗。

因为新冠病毒对重症患者的威胁,是大量慢性基础病所带来的各类并发症。

比如说,新冠病毒重症患者,有的也会出现急性肾衰竭,这种时候就要上血透。

当新冠病毒重症患者出现对应的并发症的时候,马上针对性的金星饱和式治疗,这是降低新冠病毒重症患者死亡率的最有效,也是唯一途径。

但这种饱和式治疗,需要建立在医疗资源充裕的情况下才有可能。

这也是为什么一旦出现医疗资源挤兑,新冠病毒死亡率马上会飙升上去的主要原因。

而瑞德西韦作为一个被疯狂鼓吹的“神药”,却完全不能解决这个问题。

甚至我们即使从美国公布的临床数据去客观分析一下就会发现,实际上瑞德西韦对重症病人的治疗效果,确实跟安慰剂没有太大差异。

美国昨晚出台的两份临床数据,吉利德那份单纯用文字游戏去做包装鼓吹,美国NIH则通过数字游戏进行结果粉饰。

但实际上只要稍微分析一下其中的数据,就知道瑞德西韦实际上对重症患者的疗效,是比较有限的。

所以,就连美国食品药品监督管理局(FDA)前局长,都不得不承认,瑞德西韦并非特效药。

但同时,他也补充了下,瑞德西韦可能在患者早期使用,会有一定好处。

其实我们不难发现,美国当前自上而下到处找特效药。

实际上,也是美国防疫失败的一个糟糕体现。

正因为美国初期错误的消极防疫策略,导致美国疫情失控。

这使得美国面对如此严重的疫情失控,不得不通过甩锅,以及寻找特效,来死马当活马医。

像特朗普每天的新闻例会里,有8次在鼓吹抗疟药羟氯喹。

特朗普每天例会日常照特效药、吹特效药是大家习以为常的。

之前瑞德西韦还没有双盲临床试验结果时,特朗普还不敢吹瑞德西韦。

因为他还算有点常识,知道一款还没上市仍在临床试验的药,不能随便乱吹。

特朗普这样连消毒剂都敢吹的人,之前都不敢吹瑞德西韦。

可见一些媒体和神药吹是多么可笑。

不过,昨晚在美国NIH公布了这份粉饰过的临床结果后,最近刚刚惨遭羟氯喹打脸和消毒剂风波的特朗普,马上“如获至宝”。

今天早上一开会,马上开始吹起瑞德西韦了。

特朗普作为一个有毒奶潜质的人,真的要把美国人民的希望,就这样毒死吗?

考虑到之前特朗普鼓吹羟氯喹的后果,我觉得瑞德西韦真的是前途堪忧。

早在3月底,特朗普在法国专家的建议下,疯狂鼓吹羟氯喹。

羟氯喹是一款抗疟疾药物。

这款药已经出来了几十年了,作为一个老药,是不需要临床试验就可以投入使用。

实际上,在过去几个月的治疗新冠病毒里,有大量对老药筛选的临床试验。

就是将一些已经上市的老药,拿来看对新冠病毒会不会有作用。

这其中羟氯喹是最有名的一款药物。

但也是最有争议的药物。

羟氯喹最早是一名法国专家推荐的,他认为羟氯喹是新冠病毒的“特效药”,可以药到病除。

然而,全球医学专家对此都表示怀疑,并且存在巨大的争议。

因为羟氯喹虽然是一个老药,但实际上在用来治疗新冠病毒的时候,却会有强烈的副作用。

即使如此,特朗普依然不顾这些争议,疯狂带货。

这使得过去一个月里,美国民众服用羟氯喹的数量大幅度增加。

但终于,在前几天,美国药品局FDA总算还是站出来警告,让大家不要服用羟氯喹。

有过羟氯喹这个前科,特朗普这次跑出来鼓吹瑞德西韦,我真的得为瑞德西韦捏了一把汗。

其实美国这类“特效药”情结,完全是因为美国防疫失败的体现。

正因为美国无力控制住疫情,这才不得不把全部希望寄托在特效药上。

其实我个人也挺希望瑞德西韦能真的有效。

但我不能接受,一些资本为了自身利益,去炮制这样一个神药。

因为这是在拿人命开玩笑。

不管我们的临床试验结果,还是美国自己的临床试验结果,客观的数据已经很明显说明,瑞德西韦在治疗重症病人上不存在显著疗效。

并且,瑞德西韦还存在一些还没确定的强烈副作用。

按照我们的临床数据:

接受瑞德西韦的试验组不良反应率为65.2%,也高于用安慰剂的对照组64.1%。

且试验组有18名病人因为不良反应退出试验,而对照组只有4名。

这实际上,才是有可能我们在临床试验进行到一半的时候,临时终止临床试验患者招募的主要原因。

我们不能在一款明显有副作用,且还未上市的药品上,拿我们自己人的生命,去给这个美国神药当小白鼠。

这才是对患者生命负责任的态度。

美国人要是这么信任自己的神药,就让美国人自己去当这个小白鼠吧。

而即使吉利德自己的临床数据显示:

使用了瑞德西韦后,7.3%病人有严重副作用,其中3%因为副作用脱组。

这使得后面即使瑞德西韦的轻中症临床试验里,能显示出一定的治疗效果。但在这样的副作用面前,医生是否要使用瑞德西韦去治疗病人,也是需要考量的。

然而我们可以看到,当前美国似乎为了复工,重启经济,刺激股市,正在想方设法的通过各种手段来鼓吹这样的神药。

然而问题是,神药是吹不出来的。

不管美国当前如何去粉饰瑞德西韦的临床结果。

但是是骡子是马,最终还是得拉出来溜溜才知道。

临床试验结果,可以通过统计学上的技巧来粉饰。

但真正如果药品上市要大规模应用,结果是粉饰不了的。

我早在4月19日的时候就跟大家说过。

如果4月底美国的临床试验结果跟我们的出入很大,那么就意味着美国有极大可能去粉饰自己的临床试验结果。

但如果美国真敢拿几百万美国人的生命开玩笑,把这样一个药物去大规模使用,而到时候美国的死亡人数仍然没有显著下降,还是在持续上升的话。

这毫无疑问,会给美国的国家信用,造成极大打击。

到时候,因为鼓吹神药,而被拉上去的美国股市,必然会从哪涨上去,就从哪跌回来。

我昨晚文章也跟大家介绍过。

现在美国资本存在比较明显的,借助炮制瑞德西韦神药,来进行最后一波诱多拉升出货的迹象。

注意,这已经不是涉及到吉利德一家公司的股票,实际上吉利德的股票并没有因为瑞德西韦的出来而涨多少。

反倒是美国股市因为瑞德西韦的神药新闻,经常动不动出现超过2%的涨幅。

在4月17日,出来一个这样把瑞德西韦鼓吹成神药的新闻。

从现在美国自己的临床结果都可以看到,这个新闻明显是造谣的。

因为美国自己的临床结果,用了瑞德西韦仍然也有8%的死亡率。

而这个新闻里,却写着113名重症患者中只有两名患者死亡。

很明显跟临床结果出入较大。

然而在4月17日,美国股市却因此大涨2.99%。

而在昨天,瑞德西韦的美国临床试验结果出来后,由于通过文字上和数字上的粉饰美化,美国股市再次大涨2.99%。

这实际上都说明当前美国资本,是在通过炮制瑞德西韦神药这样一个大利好,来做最后一波拉升,目的是为了诱多出货,从而收割韭菜。

这样才使得瑞德西韦这样一个药物,却能够影响一个几十万亿美元的市场。

要知道,之前被吹得更加神乎其神的羟氯喹也没有这么大的效果。

我们都知道,资本市场运作,是需要大资金配合。

简单来说就是,美国资本市场里的大资金,在3月份暴跌中伤亡惨重后,虽然有美联储无限印钞放水,来把他们救出来。

但问题这还不够,他们还需要炮制一些重大利好消息,来使得场外一直观望的韭菜们,能够冲进场内接盘。

这样一来,那些还没来得及逃出来的华尔街大资本,才能通过诱多拉升,把盘甩给韭菜。

于是,瑞德西韦这样一个神药,就被炮制出来了。

其实我们从美国4月19日那个造谣神药的新闻,和我们国内一些鼓吹神药的新闻,可以看到有很多雷同的痕迹。

比如当时在2月底,我们国内很多鼓吹瑞德西韦的公知,包括知乎上有一些人假冒成医生和病人家属,信誓旦旦的造谣说今天吃了瑞德西韦,明天马上就见好了,堪称药到病除。

美国4月19日那个造谣其实也差不多,也都是假冒医生的口吻,从医生的角度来说瑞德西韦疗效有多好。

这类造谣,一般没有多少数据,全都是一些主观性描述,近乎臆测。

其实这类消息,应该都是一些大资本放出来的烟雾弹,首先就是造势,先把瑞德西韦包装成特效药,让这个概念深入人心。

而后,美国这些大资本,完全可以通过自己的影响力,还有借助美国当前自上而下都无比渴望特效药的心理,去操控某些人,来粉饰瑞德西韦的临床试验结果。

通过一些文字游戏和数字游戏,让美国资本市场相信瑞德西韦是特效药是神药。

然后这些真正操控一切的华尔街大资本,就能通过在场内对倒式拉升股市,利用消息的配合,再把手里的筹码,抛售给因为利好冲进场内的韭菜们。

如此一来,当这些华尔街大资本全身而退的时候,估计也是瑞德西韦神药神话真正破灭的时候。

就像我之前说的,这种药都是要真正拿去用的,光吹是没有用的。

你吹得再厉害,到时候真正大规模使用,马上见光死。

但到时候,华尔街大资本已经诱多完成,全身而退,这时候股市因为神药破灭,再加上美国到时候已经复工,疫情如果再次扩散反复,股市必然会再次暴跌。

而这个时候,高位出逃的华尔街大资本,可以再次反手做空,大幅度牟利,且砸完盘后,可以继续利用散户的恐慌心理,去抄底。

完成真正意义上的资本收割运作。

这类利用炮制消息来进行资本运作的手法,是那些华尔街资本豺狼最擅长的事情。

不过,这些华尔街大资本,最大一个失误就在于,瑞德西韦的临床试验,并非只在美国或者其盟友国立进行。

瑞德西韦在中国的临床试验,一直是这些华尔街大资本的心头大患。

这也是为什么,我们的临床试验结果一出来,美国舆论会出现如此一致的疯狂抹黑和栽赃陷害。

抹黑我们数据造假,抹黑我们刻意打压美国神药,抹黑我们收买WHO,什么乱七八糟的栽赃都有。

原因也是有这些大资本在背后操控舆论,推波助澜。

但比较搞笑的是,那些美国韭菜因为无知,选择相信这些美国资本的造谣和栽赃就算了。

偏偏我们国内有一群人,也信了这些资本对我们的抹黑和栽赃。

比如微博上和知乎上,都有一堆神药吹,也信了这些栽赃抹黑的言论,认为我们的临床试验有问题。

这不但是可笑,更是可悲的。

这其实是可以预见到的结果。

我当时是这么说的:

我现在也仍然还是这句话:

关于瑞德西韦的临床试验结果,请大家相信我们自己的数据。

相比美国现阶段急于复工,并以此刺激经济和股市,有重大“利益相关方”的嫌疑来说。

中国作为第三方国家,所出台的临床试验报告,更具备客观性和可信度。

美国想要通过炮制神药,以此推动复工,刺激股市,那么必然会陷入一个更大的困境。

毕竟假的再怎么吹,也吹不成真的。

如果美国真敢冒着世纪丑闻的风险,强行推动瑞德西韦上市,到时候大规模使用,出现类似羟氯喹这样因为副作用而不得不被叫停的结局的话。

那么这将对美国的国家公信力,造成极大的打击。

让人们看清,资本的血腥是没有道德底线,丝毫不在意人命。

所以对于瑞德西韦的实际疗效,大家还不要着急下定结论,不妨让子弹多飞一会,让美国多吹一会。

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