撰文：Dr.韦
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
根据《柳叶刀》发表的新数据，新冠导致全球人口的平均预期寿命下降了1.6年，下降的幅度比之前预期的要大。这一统计表明，疫情对全球平均寿命的影响极为重大。未来世界是免疫健康的时代，更多的病毒、传染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、危重症、亚健康等会更多挑战人类的健康底线，而免疫是唯一出路。本文从细胞的角度帮助大家了解人体健康的本质，以及我们可以怎样利用细胞科技来守护健康。
3月11日，顶级医学期刊《柳叶刀》（Lancet）发表的研究显示[1]，2020年~2021年新冠疫情的头两年里，新冠导致全球人口的平均预期寿命下降了1.6年，下降的幅度比之前预期的要大。
该项研究的主要作者、美国华盛顿大学健康指标与评估研究所（IHME) 研究员奥斯汀·舒马赫 表示，在2020年至2021年期间，在报告所分析的204个国家和地区中，高达84%的国家和地区的预期寿命下降，这表明了新冠病毒的破坏性潜在影响。
全球平均寿命的缩短是由多种因素共同造成的结果，包括疫情的爆发给全球医疗系统增加了巨大的压力，以及疫情给人们生活带来了变化，导致心里压力增大以及健康状况的恶化等等。通过该项研究的统计表明，疫情对全球平均寿命的影响极为重大。未来加强疾病的预防和治疗，是我们应对健康危机的重要举措。
平衡的免疫力是健康的本质
我们生活在微生物无孔不入的世界里，我们的一生要经历无数次与细菌、病毒、支原体、真菌等微生物的搏斗。免疫力是我们的人体最好的医生，免疫系统是人体抵御各种致病原的重要武器，健康的免疫系统能够帮助我们预防疾病，相反，免疫功能异常或者紊乱时，我们的身体会出现问题。
同时病原体的入侵，也会给人体免疫带来威胁。以常见的支原体感染为例，有研究发现[2]，机体免疫细胞相关指标和细胞免疫功能均在支原体肺炎中有变化，例如支原体肺炎患儿病情严重时，机体免疫细胞相关指标水平有所下降，体内的细胞免疫功能严重紊乱, 机体的防御应答能力显著下降，伴有组织损伤。
因此，平衡的免疫力是健康的本质。根据我国免疫医学临床专家李先亮在《人口与健康》杂志上发文[3]，“未来世界是免疫健康的时代，更多的病毒、传染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、危重症、亚健康等会更多挑战人类的健康底线，而免疫是唯一出路。”
细胞出问题，疾病、衰老会接踵而至
众所周知，细胞是组成人体形态结构及生理功能的基本单位，人体一切生命活动都离不开细胞的支持，细胞健康成就人体健康。
美国医学网站Medicine Net公布：在20岁之后，机体便开始逐渐朝着衰老而发展，与此同时，各种各样的疾病也会接踵而来，这归根结底都是细胞出了问题，衰老的细胞日益增多，年轻、健康的细胞越来越少。衰老不仅导致组织修复能力的减退，也伴随着多种衰老相关疾病的发生。
从免疫细胞的角度：1962年免疫学专家Walford提出，随着年龄的增长，免疫器官老化、免疫细胞数量降低，脑、心、肺、肾和肝等重要器官的生理功能下降，将导致人体逐渐出现身体上的不适，增加疾病的发病率。2021年，美国明尼苏达大学医学院的学者在《Nature》上发表了关于衰老的相关文章[4]，证实了衰老细胞是机体衰老的关键因素，其中免疫细胞的衰老是重中之重，衰老的免疫细胞会加速其他器官衰老，从而加快全身性衰老进程。
随着年龄增长，免疫细胞数量降低从而导致身体免疫机能下降 图源文献[5]
数据显示[5]，随着年龄增加，特异性免疫中发挥细胞免疫功能的细胞不管是在数量上，还是在功能上均发生不同程度的降低，而年龄、精神压力、睡眠不足、工作过度、营养不足等都会降低NK细胞的活性，使其在病变细胞面前溃不成军，身体逐渐演变为亚健康状态。
从干细胞的角度：人体组织的再生能力，这主要取决于成体干细胞分化为各种组织细胞，并取代受损的组织或细胞。因此，如果干细胞衰老，就会影响人体的衰老。反过来，人体衰老也会影响干细胞的功能。衰老是生物体最佳功能随着时间的推移而丧失，会影响干细胞的自我更新和分化能力。
这就是为什么细胞再生潜力下降的原因。例如，间充质干细胞衰老意味着成骨能力降低，这可能导致例如在老年生物体中观察到的骨质疏松症。当前，细胞疗法可能是控制衰老的最有希望的疗法之一，因为干细胞移植可以再生或替代受伤的组织。
利用细胞科技来提升免疫及改善健康
我们每个人体内都有着数万亿个细胞，其中超过2万亿是免疫细胞。人体衰老和亚健康究其根本都是细胞的衰老和减少。世界卫生组织对疾病康复、抗衰老的新定义：“治愈疾病、抗衰老最根本的途径是修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞的功能”。
（1） 利用免疫细胞“加固”人体健康防线
免疫细胞可以清除衰老细胞、病变细胞，排查和杀灭癌变细胞，通过防御、监视、自稳，保卫着我们的健康。作为防御入侵病原体的主要防线，免疫细胞被认为是维持体内稳态、促进损伤愈合的关键元素，从传统角度来讲免疫系统被认为是机体抵御病原体入侵的最主要的防线。
随着人口老龄化、城镇化及工业化进程、经济水平的不断提速，老龄人口、亚健康人群、慢病人群基数不断扩大，人们期望通过储存健康的免疫细胞，在未来10-20年用以补充因疾病和衰老减少的自身免疫细胞[5]。
（2） 利用干细胞来“修复”损伤
干细胞可以分化成各种组织细胞，可以弥补衰老、死亡、损伤的组织细胞，使得病变的组织与细胞恢复健康，同时干细胞还并参与新生血管修复，改善损伤组织微循环。就是干细胞最基本的魔法。另外，干细胞进入目标组织后，还可以分泌许多对人体组织修复有帮助的物质，比如蛋白质、酶与多种因子。
近年来，间充质干细胞由于其安全易获得，高增殖能力和多能分化能力以及抗炎和免疫调节特性等有益特性，在修复人体、优化健康和各种疾病的临床试验和治疗中具有显著意义。
例如，有越来越多的研究利用间充质干细胞来调节和改善紊乱的自身免疫功能。研究发现间充质干细胞具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力，其强大的组织再生、抑制炎症及免疫调节等特性能精准靶向SLE的多条发病机制，达到“一石多鸟”。
例如，根据文献记载，南京大学医学院附属鼓楼医院[6]对40名活动性和难治性SLE患者进行了一项临床试验。经过UC-MSC输注治疗后，患者的观察结果显示SLEDAI和BILAG评分以及蛋白尿、血清肌酐和尿素氮显着下降。同时，血清白蛋白和补体浓度增加，并且没有显示与给药相关的不良事件，所有参与者都能很好地接受耐受干预治疗。
小结
健康的细胞是人体对抗疾病和抗衰老的“斗士”。当前，越来越多的细胞疗法正在不断推入市场，并且在多个国家获得批准，激发了人们对更有效的、实用和可持续的细胞疗法产生更多的兴趣。细胞治疗时代已经到来，干细胞和免疫细胞治疗已被写入我国“十四五”发展规划当中，随着细胞疗法的发展，未来医学将有无限的可能。
参考文献：
[1] Global age-sex-specific mortality, life expectancy, and population estimates in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1950–2021, and the impact of the COVID-19 pandemic: a comprehensive demographic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Schumacher, Austin E et al. The Lancet. 2024.03.11
[2] ]胡静.肺炎支原体肺炎患儿机体免疫细胞功能变化研究[J].实用临床医药杂志, 2020, 24(22):3.DOI:10.7619/jcmp.202022017.
[3] 李先亮.平衡的免疫力是健康的本质[J].人口与健康, 2020(9):4.DOI:CNKI:SUN:RKJK.0.2020-09-040.
[4] Yousefzadeh, M.J., Flores, R.R., Zhu, Y. et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature 594, 100–105 (2021).
[5] Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults
[5] 头豹研究院：《2023年中国免疫细胞存储行业研究报告》
[6] Long-term safety of umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation for systemic lupus erythematosus: a 6-year follow-up study.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27270729/
