科学家指出了女性对抑郁症治疗的反应可能与男性不同的原因

科学家指出了女性对抑郁症治疗的反应可能与男性不同的原因
2022年07月19日 00:11 Shawndonh

虽然存在抑郁症治疗方法,但有时这些治疗方法对许多使用它们的人不起作用。此外,女性的抑郁症发病率高于男性,但这种差异的原因尚不清楚,有时使她们的疾病更复杂。

加州大学戴维斯分校的研究人员与来自山的科学家合作。普林斯顿大学西奈医院和魁北克拉瓦尔大学试图了解大脑的特定部分,即累顿核,在抑郁症期间受到的影响。伏隔核对激励、对有益体验的反应和社会互动很重要——所有这些都受到抑郁症的影响。

之前对累金刚果核的分析表明,女性打开或关闭了不同的基因,但在被诊断患有抑郁症的男性中没有打开或关闭不同的基因。这些变化可能会导致抑郁症的症状,或者,抑郁的经历可能会改变大脑。为了区分这些可能性,研究人员研究了经历过负面社会互动的小鼠,这些小鼠诱发女性比男性更强烈的抑郁相关行为。

这些高通量分析对于理解压力对大脑的长期影响非常有用。在我们的啮齿动物模型中,负面的社会相互作用改变了雌性小鼠的基因表达模式,这些模式反映了抑郁症女性观察到的模式,”博士研究员、加州大学戴维斯分校的应届毕业生Alexia Williams说,她设计并领导了这些研究。这很令人兴奋,因为女性在这一领域研究不足,这一发现让我能够将注意力集中在这些数据与妇女健康的相关性上。

这项研究“伏隔核的比较转录分析确定RGS2是抑郁症相关行为的关键介质”,本月发表在《生物精神病学》杂志上。

在确定了小鼠和人类大脑中的类似分子变化后,研究人员选择了一个基因,即g蛋白信号传导-2或Rgs2的调节剂来操作。该基因控制一种蛋白质的表达,该蛋白质调节百忧解和佐洛夫特等抗抑郁药物靶向的神经递质受体。加州大学戴维斯分校心理学教授、该研究高级作者Brian Trainor说,在人类中,Rgs2蛋白的稳定性较低版本与抑郁风险增加有关,因此我们想知道在累金细胞核中增加Rgs2是否可以减少与抑郁症相关的行为。他还是神经科学中心的附属教员,并领导加州大学戴维斯分校的行为神经内分泌学实验室。

当研究人员实验性地增加小鼠累金细胞核中的Rgs2蛋白时,他们有效地扭转了压力对这些雌性小鼠的影响,指出社会方法和对首选食物的偏好增加到没有经历任何压力的女性的水平。

“这些结果凸显了导致抑郁症患者经常观察到的缺乏动力的分子机制。Rgs2等蛋白质功能下降可能会导致那些患有精神疾病的人难以治疗的症状,”Williams说。

研究人员表示,像这样的基础科学研究的结果可能会指导药物疗法的发展,以有效治疗抑郁症患者。

Williams说,我们希望通过进行这样的研究,重点是阐明复杂精神疾病特定症状的机制,我们将使科学离为有需要的人开发新的治疗方法更近一步。

除了Trainor和Williams外,合著者还包括普林斯顿大学的Catherine Peña;西奈山伊坎医学院、Randal Serafini、Anne Ruiz、Venetia Zachariou和Eric Nestler;来自Benoit Labonte的拉瓦尔大学;马萨诸塞州总医院的Rachel Neve;以及Stephanie Ramos-Maciel、Abigail Laman-Maharg、Evelyn Ordoñez-Sanchez、Monica Britton、Blyther Durbin-Johnson、Matt Settles、Rebecca Hao、Sae Yokoyama、Christine Xu、Pei Luo、Tjien Dwyer、Shanu Bhela和Alexis Black,都是加州大学戴维斯分校的研究人员。

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