约占乳腺癌患者总数15%-20%的三阴性乳腺癌，因其恶性程度高、生存率低、5年内极易复发转移的特点，被称为“最毒乳腺癌”。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗给临床治疗提供了新选择，但仍有不少患者疗效不佳，短期内出现耐药的情况。复旦大学附属肿瘤医院的一项最新研究为提升三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效提供了新视角。
北京时间2026年2月6日凌晨，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授领衔团队联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队，在国际顶刊《细胞》（Cell）在线发表一项最新研究成果，研究团队从最新癌症神经科学研究视角出发，首次揭示肿瘤中的感觉神经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的“元凶”，并基于动物模型实验，发现了一种用于治疗偏头痛的药物可用于增敏免疫治疗，为破解三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药提供了“中国方案”。
研究论文。 本文图均为 受访者供图邵志敏教授指出，既往研究免疫治疗耐药机制，视角多局限于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能层面，而忽略了肿瘤所处的环境因素。随着癌症神经科学研究的深入发展，团队开始关注侵犯肿瘤组织的周围神经系统，并尝试从中寻找突破口。
研究团队基于360份三阴性乳腺癌临床样本进行大样本数据分析发现，病理切片中“周围神经侵犯”的现象，正是预判患者预后不佳、免疫治疗效果差的重要信号。研究显示，三阴性乳腺癌肿瘤内部以传导触觉、痛觉的感觉神经为主，这类感觉神经丰富的肿瘤往往呈现出“免疫排斥”状态，使免疫细胞难以进入肿瘤核心区域，最终影响治疗效果。
“此次研究首次证实了‘最毒乳腺癌’免疫耐药核心原因在于肿瘤借助感觉神经构建起‘隔离屏障’，阻隔免疫治疗发挥作用。”邵志敏教授强调，这一机制被明确后，研究团队将会进一步探索干预策略，在多种动物模型中，通过药物抑制感觉神经信号，不仅直接延缓肿瘤进展，还在与免疫治疗联合使用时，能够增敏免疫治疗，实现“1+1>2”的治疗效果。
邵志敏教授团队
值得关注的是，研究中采用的关键神经信号抑制剂——瑞美吉泮（CGRP受体拮抗剂），是一款在国内外广泛用于偏头痛治疗的药物，具备成熟的临床安全性数据。“‘老药新用’的创新模式，相当于让现成的‘临床武器’在抗癌领域发挥新效能，同时也有望缩短临床转化周期，让科研成果快速落地，造福患者。”江一舟教授表示。
资料显示，作为国内乳腺癌诊疗与研究的领军团队，邵志敏教授团队十余年来始终深耕三阴性乳腺癌领域，其提出的“复旦分型”及系列精准治疗临床研究，已将难治性三阴性乳腺癌的治疗有效率从10%提升到29%。目前，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心患者五年生存率达93.6%，比肩国际一流水平。
邵志敏教授进一步指出，此次研究成果不仅首次揭示了感觉神经重塑肿瘤环境、阻挡免疫细胞的机制，也为未来从“神经–肿瘤–免疫”整体系统出发探索精准治疗开辟了新方向。
澎湃新闻记者 陈斯斯 韩晓蓉 实习生 孙灿
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