亚盛医药-B(06855.HK)公布于《EMBO分子医学》发表的临床前数据显示奥雷巴替尼有治疗新冠潜力

亚盛医药-B(06855.HK)公布于《EMBO分子医学》发表的临床前数据显示奥雷巴替尼有治疗新冠潜力
2022年05月18日 20:42 格隆汇APP

格隆汇5月18日丨亚盛医药-B(06855.HK)宣 布,一 项由位于西雅图FredHutchinson癌症研究中心的研究人员开展的最新临床前研究发现,奥雷巴替尼(耐立克®)对于新冠病毒变异毒株奥密克戎(SARS-CoV-2-Omicron)诱导的细胞因子风暴具有治疗潜力。该研究成果已于今日在国际着名期刊《EMBO分子医学》(EMBO Molecular Medicine)上发表。奥雷巴替尼已在中国获批上市,用于治疗任何TKI耐药,并伴有T315I突变的慢性期(CP)或加速期(AP)慢性髓细胞白血病(CML)。

这一研究题为《奥雷巴替尼抑制人外周血单核细胞中SARS-CoV-2-Omicron变种介 导 的 细 胞 因 子 释 放》(Olverembatinib inhibits SARS-CoV-2-Omicron variantmediated cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells)。华盛顿大学福瑞德 · 哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的系统生物学家Taran Gujral博士("Gujral博士")是该研究的通讯作者。

尽管多数COVID-19患者仅出现轻中度症状,但15%至20%的患者仍会遭遇由大量细胞因子产生而引起的过度炎症,即"细胞因子风暴",并最终导致肺泡损伤及呼吸衰竭。因此,寻找到能够抑制细胞因子释放的潜在治疗方法可能对治疗中重度COVID-19患者至关重要。

Gujral博士团队在研究中发现SARS-CoV-2病毒的N段结构域(NTD)可诱导单核细胞系和人外周血单核细胞(PBMCs)中炎症细胞因子的释放。他们通过人工智能(AI)筛选平台发现并证实这一细胞因子释放过程需要几个关键激酶的参与,包括JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12 和MAP3K8 等。基於这些关键的激酶靶点,Gujral博士团队进一步使用AI辅助筛选平台识别,并证实多激酶抑制剂Ponatinib是SARS-Cov-2-NTD介导细胞因子释放的有效抑制剂。

此次研究中,Gujral博士证实SARS-CoV-2-Omicron变异种NTD(Omicron-NTD)同样可以显著刺激PBMCs释放多种细胞因子,包括IL-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF-α)等。值得一提的是,相较巴瑞替尼和普纳替尼,奥雷巴替尼显示了对於Omicron-NTD介导的细胞因子释放更为强效的抑制作用。

奥雷巴替尼有效抑制了由Omicron-NTD介 导 的 七 种 细 胞 因 子(GM-CSF、IL1β、IL-10、IL-6、IL-8、CCL-2 及TNF-α),其EC50(对于Omicron-NTD介导的细胞因子释放达到50%抑制所需的浓度)为7.7至56 nM,抑制范围比JAK抑制剂巴瑞替尼更广(Baricitinib,美国FDA已批准用於COVID-19治疗,亦是WHO推荐临床方案)。值得注意的是,在所检测的9例COVID-19患者PBMCs样本中,奥雷巴替尼均可完全抑制由Omicron-NTD介导产生的细胞因子风暴。

此次研究发现,SARS-CoV-2及其多个变种的NTD片段可通过激活下游多种激酶(JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12和MAP3K8等)触发细胞因子释放介导的过度炎症反应。奥雷巴替尼可以通过阻断其中的大多数激酶来抑制NTD诱导的PBMCs中细胞因子释放,从而缓解炎症。这意味着靶向SARS-CoV-2及其多个变种介导的细胞因子释放所必需的多激酶药物,如奥雷巴替尼,有望成为治疗中重度COVID-19患者的新的治疗选择。

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