有效不难买:从诺贝尔奖说起,国产阿兹夫定的前生今世

有效不难买:从诺贝尔奖说起,国产阿兹夫定的前生今世
2023年01月08日 08:59 诗与星空

2020年诺贝尔生理学或医学奖授给了三位科学家:哈维·阿尔特 (Harvey J. Alter)、迈克尔·霍顿 (Michael Houghton)、以及查尔斯·赖斯 (Charles M. Rice)。他们因发现丙肝病毒(HCV)而获奖。

丙肝在1975年才被发现,一直肆虐人间,之前不可治愈且容易发展为不治之症。

根据世界卫生组织的数据,全球估计有7100万人感染慢性丙型肝炎病毒,其中15%至30%的患者20年内有出现肝硬化的危险。2016年,约有39.9万人死于丙型肝炎,主要缘于肝硬化和肝细胞癌(原发性肝癌)。据统计,中国有10%左右的肝癌患者是从丙肝发展而来。

2013年,由法玛赛特研发的NS5B抑制剂索非布韦(sofosbuvir)诞生,这款药物在实验中可以100%治愈丙肝(最新产品实际治愈率90%以上)。随后,公司连人带药带专利被大名鼎鼎的吉利德收购,商业化后的药物中文名叫索华迪。

这款真正的“神药”成为吉利德的得意产品,这也是人类历史上真正首次用药物治愈病毒(天花是用疫苗,本质上靠的人体自己的免疫反应)。

根据预测,这款药物将在2036年前后,在美国“灭绝”丙肝。

所谓的因为研发的药物疗效太好差点把自己搞破产了的传说,正是吉利德这款索华迪(现在第三代产品叫丙通沙)。

然而事实情况是,吉利德2012年购买法玛赛特花了112亿美元,2013年索华迪被FDA批准上市,2014年一年索华迪销售额就突破100亿美元。2019年索华迪纳入中国医保,只需要2万元左右耗时3个月的疗程即可治愈,中国有望短时间内“灭绝”丙肝。

在法玛赛特负责索非布韦药物研发的高级主任科学家,是一位中国人,叫杜锦发。后来,他跟随法玛赛特被吉利德收入麾下。

杜锦发还参与研发了艾滋病治疗药恩曲他滨,发表论文60篇,获美国专利授权40项,申请世界各国专利300多项。

2019年,杜锦发被老同学郑州大学副院长常俊标邀请加入真实生物,负责整体管理、研发战略,并主导公司的药物研发工作,同时也是推动阿兹夫定进行新冠肺炎治疗临床试验的关键科学家之一。

据真实生物招股书,杜锦发博士现在是真实生物的董事长,第二大股东。第一大股东是王朝阳--传说中的煤老板。

而王朝阳投资这款药的起点,是2012年。与其说他投资这款药物,不如说他投资了这个科学家:阿兹夫定的发明人为常俊标,其当时的身份是郑州大学副校长兼化学系教授。

除了杜锦发博士,真实生物又先后挖来了曾经美国默克的首席科学家、后来担任石药集团副总裁的党群博士,以及现任真实生物副总裁的郭昌月博士和李磐博士。

可以说,这都是有着强大的研发经验的世界顶级科学家。

2021年7月阿兹夫定正式作为治疗艾滋病的1.1类创新药获批准上市。

这其实是一次资本和科学家通力合作的典范,竟然被一些立场不明的人带节奏进行误导。

2020年新冠疫情来临时,杜锦发和常俊标(此时常已经担任河师大校长)在研究中发现,阿兹夫定具有很强的抑制丙肝病毒的活性。

同学们,发现没?

丙肝病毒可是杜博士的老本行。

丙肝病毒复制的关键环节,丙肝病毒RNA的合成和延长是由病毒的RNA依赖的RNA聚合酶催化完成的。而新冠病毒的复制也经过病毒RNA的合成和延长过程,也是由病毒RNA依赖的RNA聚合酶催化完成的。二者有很高的相似性。

杜锦发和常俊标据此推测,阿兹夫定可能对新冠病毒有抑制作用。

事实上,早在 2002 年,跨国制药巨头罗氏已申请包含阿兹夫定的化合物专利,用途为治疗丙肝(HCV),有效期20年。

后来杜锦发博士参与主导研发的索华迪出现,阿兹夫定治疗丙肝的研究方向已经毫无意义,故罗氏没有再深入研究。

常俊标的研发方向是用阿兹夫定治疗艾滋病(HIV),二者在一定程度上存在着专利交叉。但到了2022年6月,罗氏的专利有效期过期后,已经不再是问题,真实生物也开启了港股IPO进程。

2021年8月,在完成B轮融资后,杜锦发直言,“真实生物赶上了中国创新药最好的时代,完成B轮融资后,我们也将启动港股IPO的进程。”

很多人在评价真实生物的时候,喜欢用一个词:豪赌。

就好像是煤老板和科学家在押赌注,事实并非如此。在全球抗病毒等创新药物领域,华人科学家成绩斐然,通过资本的手段,能把他们聚集在一起,是煤老板的偶然,但是资本市场发展的必然。

而这些科学家手里掌握大量的技术和资源,即便没有阿兹夫定,也会有其他的创新药问世。

随着投放量的加大,阿兹夫定在各大互联网医院平台和部分区域的社区医院已经能够比较容易购买到,星空君的不少朋友已经用上了这款药,反馈效果良好,能很好的控制体温和病程,几乎没有太明显的刀片嗓等不适感(这款药物有一定的生殖毒性和遗传毒性,需要严格遵医嘱使用)。

在阿兹夫定布局的上市公司主要有拓新药业(原料药)、上海医药(代理)、华润双鹤(生产)、复星医药(商业化)、奥翔药业(生产)、新华制药(生产和经销)等。

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