12月4日，港股创新药企云顶新耀（HKEX 1952.HK）发布了其拥有全球权益的新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂EVER001（又名：XNW1011），在治疗原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，pMN）的1b/2a期临床试验阶段性数据取得了积极结果。
对此，云顶新耀首席执行官罗永庆表示，此次阶段性数据中取得的积极结果，显示了EVER001作为新一代BTK抑制剂，对于包括原发性膜性肾病在内的多种自身免疫性肾病治疗的巨大潜力。“作为首个公布的具有全球权益的管线产品数据，EVER001在原发性膜性肾病患者中取得的阶段性结果令人鼓舞。我们将继续推进EVER001的全球临床开发，以最快速度满足患者的临床需求。”
业内人士认为，原发性膜性肾病在全球有巨大未被满足的临床需求，相比共价不可逆的BTK抑制剂，EVER001作为一款潜在的同类最佳产品，在保持高效的同时具有高选择性，其用于原发性膜性肾病的突出临床优势带来了广阔的市场前景。作为云顶新耀首个拥有全球权益的重磅产品，EVER001有望成为肾病领域又一重磅产品，也意味着云顶新耀在肾病领域的领先优势进一步强化。
原发性膜性肾病全球尚无获批治疗药物
EVER001有望成为潜在同类最佳产品
据了解，膜性肾病为成人肾病综合征常见的病理类型，在我国的患病率呈逐年升高的趋势，是发病率仅次于IgA肾病的原发性肾小球肾炎。不仅如此，原发性膜性肾病还是原发性肾小球肾炎和终末期肾病(ESRD)的第二大原因，超过30%的原发性膜性肾病会进展为终末期肾病（ESRD）。
然而，截至目前，原发性膜性肾病尚无获批的治疗药物，目前使用的治疗手段伴有显著的副作用。即便如此，现行的标准治疗手段仍然对超过30%的患者无效，而即便在那些症状缓解的患者中，也会有约30%最终复发。因此，全球亟需研发能提高治疗缓解率、降低高复发率、减少慢性肾毒性风险的治疗药物。
据了解，EVER001治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验为一项正在进行中的中国研究，用于评价EVER001在蛋白尿为特征的肾小球疾病的中国患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学，共有31名经肾脏活检证实的、磷脂酶A2受体（PLA2R）自身抗体阳性的原发性膜性肾病患者入组2个剂量组，接受EVER001共36周的治疗。
本次公布的临床数据初步证明了EVER001用于原发性膜性肾病的疗效与安全性。报告结果显示，直至9月13日的数据截止日期，在已完成36周治疗的低剂量组患者中，81.8%（9/11）的患者实现临床缓解，高剂量组中已完成24周治疗的患者即有85.7%（6/7）实现临床缓解。除低剂量组的1例患者外，其他所有完成36周治疗的低剂量组患者，以及所有经24周治疗的高剂量组患者分别在36周和24周都实现了免疫学完全缓解。对于低剂量队列患者，在治疗开始后的第24周时，患者抗PLA2R水平降低超90%，并且在停药随访期（最长至52周）内免疫效应保持稳定。
值得关注的是，此次公布的积极结果不但显示出EVER001的高低两个剂量组均可以带来高临床缓解率，还证实其在安全性方面显著优于共价非可逆型BTK抑制剂，未见在其他共价非可逆BTK抑制剂上观察到的有临床意义的不良事件，如出血、心律失常、严重感染、白细胞减少、血小板减少，严重肝功能损伤等。这种兼顾疗效与安全性的优势，与EVER001共价可逆的设计密不可分，显示出EVER001具有出色的选择性、强效靶点结合能力、以及更少的在靶和脱靶毒性。
原发性膜性肾病全球临床需求缺口巨大
云顶新耀肾病领域竞争优势进一步增强
值得注意的是，原发性膜性肾病患者数量也非常可观。与IgA肾病类似，该疾病在东亚人群中发病率较高，仅在中国患者规模就达到200万。在全球市场，仅在美国约有8万-10万患者，欧洲约8万患者，日本约4万患者。近年来，发病率存在明显的上升趋势。
除了原发性膜性肾病之外，EVER001在其他自身免疫性肾病方面也具有潜力，包括IgA肾病、狼疮性肾炎、微小病变(MCD)和局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)。这些疾病的医疗需求未得到满足，中国可治疗的患者总数超过1000万，美国超过30万。
值得注意的是，云顶新耀拥有在全球开发、生产和商业化EVER001用于治疗肾病的权利，成为其针对全球疾病领域蓝海赛道的深刻洞察和合理布局的重磅管线。因此在全球市场，其临床及市场潜力将进一步释放。
在业内看来，EVER001这一阶段性数据的公布，也进一步证实了云顶新耀早期研发能力，也意味着云顶新耀在肾病领域已经建立起绝对竞争的“护城河”。目前，云顶新耀在肾病领域已经搭建了包括耐赋康®、BTK抑制剂EVER001和泽托佐米在内的管线矩阵，可为约1,000万肾小球肾病患者带来创新的治疗选择。
“通过EVER001，我们期望不仅在中国，而且在全球范围内进一步巩固云顶新耀在肾病治疗领域的领先地位，尤其是解决迫切的、未被满足的临床需求。”罗永庆表示。
事实上，肾脏药物近两年已成为全球创新药物热点和大型跨国药企追逐对象。今年4月，Vertex Pharmaceuticals发布公告，以约49亿美元收购生物技术公司Alpine Immune Sciences，以获得后者治疗肾脏自身免疫性疾病的药物。去年6月，诺华公司宣布，以35亿美元的价格收购生物技术公司Chinook Therapeutics（NASDAQ:KDNY），后者拥有两款治疗罕见、严重慢性肾脏疾病的高价值晚期药物。
此外，云顶新耀在肾病领域重磅产品全球首个IgA肾病对因治疗药物耐赋康®成功纳入2024国家医保药品目录，由于耐赋康®在IgA肾病治疗中处于一线基石地位，业界普遍认为该产品将在明后两年快速放量。华福证券最新预测，云顶新耀2024、2025和2026年的营业收入将分别达到7亿元、15.6亿元和25.6亿元人民币。
