界面新闻记者 | 李科文
界面新闻编辑 | 谢欣
10月20日，葛兰素史克宣布，其慢性乙肝功能性治愈药物贝普若韦生获得美国食品药品监督管理局批准上市。
此次获批的适应症为联合核苷（酸）类逆转录酶抑制剂，用于治疗无肝硬化的慢性乙型肝炎病毒感染成人患者。适用患者需已接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂治疗至少6个月，乙肝病毒DNA得到抑制，且乙肝表面抗原水平不超过3000 IU/mL。
贝普若韦生是全球首个实现慢性乙肝功能性治愈的药物，今年8月，该药物首次在日本获批上市。
在国内，贝普若韦生目前正处于上市审评阶段。10月21日，界面新闻联系葛兰素史克，截至发稿未获回复。
不过该产品的国内销售安排已基本确定，今年5月11日，葛兰素史克与正大天晴就贝普若韦生达成独家合作。按照协议，正大天晴将负责贝普若韦生在中国内地的进口、分销、医院准入及推广等工作；葛兰素史克继续作为药品上市许可持有人（MAH），负责监管注册、质量控制、药物警戒及全球医学策略等工作。双方初始合作期为5.5年。合作期内，正大天晴将按照约定的供应条款向葛兰素史克采购贝普若韦生，期满后双方可协商延长合作期限。
乙肝功能性治愈指的是，患者停药后乙肝表面抗原持续消失，体内的乙肝病毒持续检测不到，不再需要长期服用抗病毒药物。对于慢性乙肝患者而言，乙肝表面抗原持续存在，意味着体内仍存在乙肝病毒感染的标志。乙肝表面抗原转阴，是判断乙肝功能性治愈的核心指标之一。
不过，乙肝表面抗原水平高低并不能直接代表乙肝病情轻重。临床判断患者病情，还需要结合其他临床观察。治疗开始时乙肝表面抗原水平较低的患者，后续更有可能清除乙肝表面抗原，实现功能性治愈。
贝普若韦生批准主要基于B-Well III期临床试验结果。B-Well 1和B-Well 2是两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，在全球29个国家开展，共纳入1838名正在接受核苷（酸）类似物治疗的成年慢性乙型肝炎患者，入组时乙肝表面抗原水平≤3000 IU/ml。
Well III期临床试验的汇总数据显示，在总体研究人群中，接受贝普若韦生治疗6个月后，19%的患者实现功能性治愈，达到研究主要终点。
具体来看，贝普若韦生组1220名患者中有233人实现功能性治愈，而安慰剂组614名患者中无人实现功能性治愈，两项试验的差异均具有统计学意义（p
而在基线乙肝表面抗原水平更低的患者中，功能性治愈率进一步提高。
基线乙肝表面抗原≤1000 IU/ml的患者中，26%实现功能性治愈，其中贝普若韦生组768名患者中有200人实现功能性治愈，安慰剂组393人中无人实现功能性治愈（两项试验均p
除了达到功能性治愈标准的患者，还有一部分患者虽然尚未实现乙肝表面抗原转阴，但表面抗原水平已经明显降低。
探索性分析显示，截至第72周随访时，在总体研究人群中，49%的贝普若韦生治疗患者（598/1220）乙肝表面抗原已降至≤100 IU/ml；在基线乙肝表面抗原≤1000 IU/ml的亚组中，这一比例达到62%（476/768）。
这意味着，即使部分患者尚未达到功能性治愈标准，贝普若韦生治疗后其乙肝表面抗原也已降至较低水平。不过，乙肝表面抗原降低至≤100 IU/ml并不等同于功能性治愈，患者仍需达到乙肝表面抗原持续转阴等标准，才能被认定为功能性治愈。
广东省肝脏疾病研究所、南方医科大学南方医院感染内科教授、贝普若韦生全球核心研究员及中国注册上市临床研究首席研究员侯金林曾向界面新闻等媒体介绍，贝普若韦生是一种皮下注射的ASO药物。在B-Well试验中，患者在原有核苷（酸）类似物治疗基础上接受贝普若韦生治疗，每周注射一次，持续24周。
侯金林告诉界面新闻，临床试验中的中国患者功能性治愈率高于全球总体水平。1838名受试者中约有430例为中国患者。中国人群中，基线乙肝表面抗原≤3000 IU/ml患者的功能性治愈率达到24%；在基线乙肝表面抗原≤1000 IU/ml的优势人群中，功能性治愈率进一步达到35%。
侯金林还向界面新闻介绍，从现有研究数据看，实现功能性治愈的患者中，超过90%能够维持这一状态，复发概率较低。部分早期入组患者接受24周治疗，并在停药后继续观察24周，乙肝表面抗原持续转阴。对于这部分患者而言，实现功能性治愈后可以停止长期口服抗病毒药物，生活基本可以回归正常。在他看来，这已经实现了临床意义上的治愈。
