代谢功能障碍是很多非传染性疾病的基础，如心血管疾病和几种癌症，但你知道吗，代谢问题和严重传染病之间，也有关联。
在2009年的H1N1流感病毒大流行之后，就有研究发现，肥胖是感染者住院、重症监护需求和感染后死亡的独立风险因素，这一观点在新冠病毒流行期间再次得到了验证。
不仅是感染后，作为流行病最主要的预防手段的疫苗，也对胖子有“偏见”。有研究发现，同样接种疫苗，肥胖成年人患上流感的可能性约是BMI不超过25的人的2倍；而根据实验室结果估计，肥胖削弱的疫苗效力，即使提高抗原和佐剂的剂量也很难挽回。
为什么会这样呢？
近期，圣裘德儿童研究医院科学团队在《自然·微生物学》发表论文，研究者们发现，肥胖削弱疫苗效力，主要源于代谢功能障碍。如果能够在接种疫苗之前给肥胖小鼠调整为健康饮食，就能让疫苗的保护力恢复正常。
论文题图
起先，研究者以为一切都是胖的锅。
研究者们给小鼠吃了16周高脂饮食（HFD），这批小鼠果不其然地胖了起来。然后，研究者们给小鼠接种H1N1流感疫苗，并在接种2周后给小鼠调整为标准饮食让它们减肥，再过4周给它们注射10倍平均半数致死量的H1N1病毒观察疫苗效果。
实验设计
如同预期，肥胖小鼠接种疫苗效果很差。对照的瘦子小鼠在疫苗的保护下无惧病毒，100%存活；而肥胖小鼠疫苗好似白打，全军覆没。
但让研究者意外的是，减肥成功也没能逆转疫苗效果，瘦身成功的小鼠存活率也仅有24%。
小鼠在病毒感染下的存活率
到底哪里出了问题？
在接种疫苗21天后，研究者检查了小鼠的免疫细胞，发现肥胖小鼠体内的总CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+中央记忆T细胞显著减少；相反，CD8+效应记忆T细胞频率显著升高。
注射H1N1病毒后，肥胖小鼠也未能有效激活免疫，肺组织内CD4+T细胞、CD8+T细胞总数无显著增加。
难怪疫苗没效果。
肥胖小鼠最显著的问题就是各种代谢障碍。研究者分析发现，16周的高脂饮食后，肥胖小鼠体内脂联素显著降低、瘦素显著升高，这代表着脂肪组织的整体炎症。是否是这些炎症影响了疫苗的效力呢？
研究者想到，其实小鼠瘦身成功之后，很多代谢指标已经恢复正常，或许把调整饮食的阶段放到疫苗接种之前能获得理想的结果。
这次，在16周高脂饮食后，研究者先给肥胖小鼠换成健康饮食，4周后接种疫苗，再4周后注射H1N1病毒。
实验设计
在接种疫苗时，小鼠的体重和代谢指标已经显著改善、比较接近始终瘦瘦的对照组了。
令人惊讶的是，这一招竟然效果奇好，这次“曾胖”小鼠们疫苗效果满分，生存率也达到了100%。
调整饮食后接种疫苗可以保证免疫效果
虽然研究者们在采访中说，肥胖表型并不重要，疫苗效力主要取决于代谢健康，不过奇点糕个人浅见目前的实验结果只能说明“减肥还是很有效的！”以及“曾胖过、不耽误！”
不过研究者们提出的改善代谢的药物也可以用来增强疫苗效力还是个很有趣的观点，近些日子GLP-1激动剂蛮火的，说不定在疫苗领域也能发光发热。
参考资料：
[1]https://www.nature.com/articles/s41564-024-01677-y
[2]https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2024-medicine-science-news/metabolic-health-before-vaccination-determines-effectiveness-of-anti-flu-response.html
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