轻度认知障碍（MCI）是介于正常认知衰老与痴呆之间的一种中间状态，可以分为遗忘型轻度认知障碍（aMCI）和非遗忘型轻度认知障碍（naMCI）两种亚型。以往研究发现，大脑腔隙和认知障碍有关。在核磁共振成像图上，腔隙是小的、圆形或椭圆形的、充满液体的空洞，表明微血管缺血或出血的愈合阶段。考虑到不同大脑区域的腔隙在病理生理机制上可能不同，腔隙与MCI的关系可能也因样本的人口统计学和APOE基因型而异；此外，在老年人中，与腔隙高度相关的白质高信号（WMH）也与MCI关系密切，严重的血管周围间隙（PVS）也与认知衰退独立相关。因此，需要明确与老年人MCI及其亚型相关的关键部位腔隙，并进一步检查这些相关性是否独立于WMH和PVS。
近日，山东第一医科大学附属省立医院神经内科杜怡峰教授团队在Stroke上发表题为“Strategic Lacunes Associated With Mild Cognitive Impairment in Rural Chinese Older Adults: A Population-Based Study”的研究性论文，揭示了中国农村老年人群腔隙位置与轻度认知障碍及其亚型的相关性。
杜怡峰教授团队于2018年建立的中国延缓老年痴呆和失能的随机化对照多模干预研究（MIND-China），MIND-China已被列为全球老年痴呆多模干预联盟（World Wide FINGERS）五大创始项目之一。本研究是一项基于人口的横断面研究，其研究参与者来自MIND-China，收集了山东省阳谷县闫搂镇52个村庄1230名60岁以上的老年人的磁共振数据和MCI诊断数据 。
图 1：参与者图在该研究中，研究者首先将有腔隙与无腔隙的参与者进行比较。然后，使用二元logistic回归模型来检验腔隙与MCI的相关性，并使用多项logistic回归模型来评估腔隙与aMCI和naMCI的相关性。采用限制性立方样条分析检验腔隙数量与MCI可能性之间的关联模式。最后，本研究测试了腔隙与年龄（小于75岁对比75岁及以上）、性别或APOE基因型（ε4等位基因携带者与非携带者）对MCI和亚型的统计学交互作用。当检测到统计学上的交互作用时，进一步进行分层分析，以检验交互作用的方向和程度。
研究参与者特征比较
表1：研究参与者的特征从描述性统计结果来看，与无腔隙的参与者相比，有腔隙的参与者年龄更大，受教育程度更高，高血压、糖尿病和冠心病的患病率更高，PVS数量更多，WMH体积更大。两参与者在组性别、吸烟、饮酒、血脂异常及载脂蛋白E ε4等位基因等方面没有显著差异。
腔隙与MCI、aMCI和naMCI的关系
表2：腔隙与轻度认知功能障碍及其亚型的关联n/N表示病例数/参与者数。MCI表示轻度认知障碍，*模型1调整了年龄、性别和受教育程度；模型2进一步调整了体重指数、高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、吸烟、饮酒和载脂蛋白E基因型；模型3进一步调整了白质高信号体积和血管周围间隙数量。†P
在模型1中，腔隙的存在与MCI的可能性增加显著相关；在控制了其他混杂因素后，这种关联仍然显著。同样，在模型1中，具有≥2个腔隙与MCI、aMCI和naMCI的可能性增加显著相关，在模型2中，与MCI和aMCI的相关性仍然具有统计学意义。然而，当将WMH体积和PVS数量变量添加到模型2中时，腔隙的存在或具有≥2个腔隙与MCI和aMCI的关联被稀释，变得不显著。腔隙数与MCI及MCI亚型无显著关联，仅在模型1中腔隙数与naMCI显著相关。
幕上腔隙与 MCI 和 aMCI 可能性增加显着相关，幕下腔隙与 naMCI 可能性增加显着相关，即使在模型2中控制其他潜在混杂因素时也是如此。然而，在进一步控制PVS数量，特别是WMH体积后，只有幕下腔隙与naMCI之间的关联仍然显着。
图2. 各脑区腔隙(存在vs不存在)与轻度认知障碍、遗忘型轻度认知障碍、非遗忘型轻度认知障碍的关联。
图3. 各脑区腔隙(存在vs不存在)与轻度认知障碍、遗忘型轻度认知障碍、非遗忘型轻度认知障碍的关联。此外，在模型1和模型2中，脑岛、内囊、壳核/苍白球中的腔隙与MCI和aMCI的可能性增加显著相关，脑干中的腔隙则与naMCI的可能增加显著相关。在进一步控制WMH体积和PVS数量后，脑岛、内囊和壳核/苍白球中的腔隙仍与MCI显著相关；岛叶和内囊中的腔隙与aMCI仍然显著相关；脑干中的腔隙仍然与naMCI显著相关。
结论
本研究表明，在农村老年人中，腔隙与MCI和MCI亚型的关联因腔隙位置的不同而异。腔隙与MCI和亚型的总体关联在很大程度上取决于WMH和PVS负荷，而与位于内囊、壳核/苍白球、岛叶和脑干的关键部位腔隙的关联则独立于WMH和PVS。本研究潜在的临床意义为，当发现老年人在上述关键位置发生腔隙性脑梗塞时，应提高警惕，并对可能发生的认知水平恶化保持密切关注。
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参考文献
Wang J, Han X, Li Y, Fa W, Zhao M, Li C, Mao M, Hou T, Wang Y, Cong L, Song L, Du Y, Qiu C. Strategic Lacunes Associated With Mild Cognitive Impairment in Rural Chinese Older Adults: A Population-Based Study. Stroke. 2024 Mar 21.
编译作者: 珏珏56 (Brainnews创作团队)
校审: Charlie Brown (Brainnews编辑部)
