经颅直流电刺激（tDCS）作为一种非侵入性神经刺激技术被认为具有潜在的帕金森病（PD）治疗前景，但其实际疗效仍具有不确定性。
近日，德国汉诺威医学院段卓博士以及上海交通大学医学院张陈诚研究团队对tDCS在 PD 患者中的效果进行了系统性回顾与荟萃分析。该研究发表于npj Parkinson’s Disease期刊，其涵盖了263名患者的38项不同设计的临床试验，揭示了tDCS在改善帕金森病患者运动和认知功能方面的疗效存在显著差异。
这篇文章通过系统回顾和荟萃分析评估了tDCS对PD患者的运动和认知功能的影响。总体结果表明，tDCS在改善PD患者的运动和认知功能上效果不显著，但在一些特定条件和亚组患者中可能有轻微效果。
在运动功能方面，tDCS对PD患者的整体运动改善未表现出显著差异。UPDRS-III评分的综合标准化均差（SMD）为-0.14，95%置信区间（CI）为[-1.23, 0.95]，p值为0.737，表明tDCS在整体上并未明显优于安慰剂。在步态和平衡方面，结果同样不显著，标准化均差为0.10（95% CI: [-0.28, 0.48]，p = 0.513）。然而，研究间的异质性较高，在UPDRS-III评分的效应中，I²为84%，预测区间（PI）非常宽广（-2.97至2.69），表明tDCS效果在不同研究间差异显著。
图1. 个体和加权平均效应大小估计值（Hedge's g）的森林图。a) 整体运动功能的结果测量（UPDRS-III 评分）。b) 步态和平衡的结果测量。
认知功能方面，tDCS对注意力、工作记忆、执行功能以及记忆学习等多个认知领域的改善也没有显著性差异。荟萃分析显示，注意力和工作记忆的标准化均差为0.24（p = 0.13），执行功能的均差为0.03（p = 0.854），记忆和学习的均差为-0.07（p = 0.758），均无统计学显著性。
图2. 个体效应和加权平均效应大小估计值的漏斗图（Hedge's g）。a）注意力和工作记忆的结果测量。B）执行功能的结果测量。
进一步的元回归分析发现，tDCS效果在年轻患者和症状较轻的PD患者中可能稍有提升。例如，较低的基线UPDRS-III评分（即症状较轻）与较积极的治疗效果有关，基线UPDRS-III评分增加27分，tDCS的效应下降约1.56个标准差单位（从0.53下降至-1.03），而这一模型解释了约59%的异质性。同样，较年轻的患者效果较好，随着年龄增加，tDCS效应逐渐减弱，从52岁至74岁间，效应值下降约1.49标准差单位（从0.78降至-0.71），这一模型解释了约25%的异质性。病程（范围：5.5至10.8年，k = 5）、疾病阶段（Hoehn和Yahr评分范围：1.5至2.5，k = 5）或刺激次数（1次、5次或10次，k = 5）均未解释任何异质性方差（这三者的R²值均为0%）。
图3. 与个体运动效应大小估计值（Hedge's g）相关的元回归预测线的散点图。a 与患者基线 UPDRS-III 评分的元回归。b 与患者年龄的元回归。
总体而言，尽管tDCS在少数特定亚组可能有轻微效果，但在帕金森病患者的整体运动和认知改善上，tDCS的效用有限，并且各研究结果之间差异显著，尚需进一步研究以明确tDCS在不同亚组人群中的具体应用潜力。
研究团队经过实践认为，虽8然tDCS在非侵入性脑刺激技术中未展现出显著的普遍疗效，但是另一种方法——经颅时间干扰刺激（tTIS）——或许更具发展潜力。tTIS可以利用更精确的电流调控来达到深层脑部的效果，有望在未来改善帕金森病的症状管理。在非侵入性治疗中，tTIS作为一种新兴技术，可能在帕金森病等神经退行性疾病治疗上有更大潜力（Yang et al. 2024, Mov. Disord.）。
该论文德国汉诺威医学院段卓博士为第一作者和上海交通大学医学院附属瑞金医院脑病中心张陈诚医生为共同通讯作者。
