背侧海马CA1区nectin3介导了早年应激所致青春期雌性小鼠的认知损伤
Dorsal CA1 NECTIN3 Reduction Mediates Early-Life Stress-Induced Object Recognition Memory Deficits in Adolescent Female Mice
马玉努1 • 李继涛1 • 司天梅1
1北京大学第六医院（精神卫生研究所）；国家精神心理疾病临床医学研究中心，卫计委（原卫生部）精神卫生学重点实验室（北京大学），北京100191，中国
第一作者：马玉努
通讯作者：司天梅、李继涛
早年负性生活经历会导致青春期雌性小鼠出现认知功能障碍，但其潜在的神经生物学机制仍不清楚。研究提示，突触粘附分子nectin1和nectin3可能参与了早年应激所致的雄性小鼠的认知损伤。本研究聚焦nectins是否以及如何参与早年应激所致青春期雌性小鼠认知损伤。
研究人员借助课题组成熟的限制性筑窝与垫料早年应激模型，首先，在行为学上发现，早年应激显著破坏了青春期雌鼠辨别记忆能力，包括新奇物体辨别记忆、空间物体辨别记忆和时间序列记忆；同时，发现早年应激下调了青春期雌鼠前额叶nectin1和海马nectin3的表达水平，上调海马促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及其受体1（CRHR1）的表达。进一步借助病毒敲低和过表达操控实验，研究人员发现敲低背侧海马CA1区nectin3，而不是前额叶的nectin1，的表达损害了小鼠物体辨别能力，而过表达背侧海马CA1区nectin3则能成功逆转应激所致的记忆损伤。上述结果表明，背侧海马CA1区nectin3的减少介导了早年应激所致的青春期雌性小鼠物体辨别记忆损伤。
最后，研究人员通过急性腹腔注射CRHR1拮抗剂安他拉明，发现安他拉明上调海马nectin3表达水平的同时，成功修复了应激小鼠新奇物体辨别记忆和空间物体辨别记忆的损害。
图1 敲除dCA1区nectin3模拟了早年应激所致的青春期雌性小鼠的新奇物体辨别记忆损伤。
图2 过表达dCA1区nectin3逆转了早年应激所致的青春期雌性小鼠新奇物体辨别记忆损伤。
综上所述，本研究提示海马CA1区突触黏附分子nectin3减少可能是早年应激损伤青春期雌鼠认知功能的分子机制，这一发现为研发针对应激所致女性认知损伤的早期干预策略提供潜在分子靶点。
关键词：早年应激；青春期；雌鼠；认知功能；nectin3；海马，CRHR1
