近日， 中山大学附属第三医院脑病中心邱伟团队与华南农业大学孙坚团队联合在国际期刊Cell Reports发表题为 Metabolic disruption exacerbates intestinal damage during sleep deprivation by abolishing HIF1α-mediated repair的研究论文。
当今社会，睡眠障碍愈发普遍，在某些特殊职业如医护人士、航空航天人员等人群中尤为明显，已经成为一个全球性的公共卫生问题。长期睡眠障碍严重影响人们的生活质量和健康，并可能引起一系列临床并发症，如消化道症状等，但目前对于其中的机制并不清楚。了解这些机制有助于对睡眠障碍进行早期干预和治疗，预防并发症的发生，为改善公众健康提供科学依据。
本研究通过体外和动物实验，研究了睡眠剥夺对肠道修复功能的影响，全面地解释了睡眠剥夺对于肠道损伤的具体机制。课题组发现：①睡眠剥夺加剧肠道损伤的代谢机制，特别是通过a-酮戊二酸 (aKG) 积累抑制HIF1α介导的修复作用；②长期睡眠剥夺导致结肠持续缺氧，进而引发结肠损伤；③ HIF1a通常响应缺氧以调节屏障完整性，但在睡眠剥夺期间结肠中的HIF1a表现出异常调控；④睡眠剥夺期间的代谢紊乱导致结肠中a-酮戊二酸积累，这种积累通过激活PHD2 (脯氨酸羟化酶2)，降解HIF1a蛋白，从而消除了HIF1a在肠道修复中的功能。
睡眠剥夺加剧肠道损伤新机制的示意图本研究为理解睡眠剥夺如何通过微调代谢来加剧肠道损伤提供了新的见解，同时也为睡眠剥夺引起的肠道屏障损伤的药物开发，提供了新的靶点。
孙坚、邱伟教授为共同通讯作者，章海艺博士与舒崖清副教授为共同第一作者。
