近年来，脑区特异速激肽2（Tac2）阳性神经元在情绪行为中的重要作用逐渐被揭示，但其在中脑的分布范式及功能尚未明确。
近日，华中科技大学基础医学院陈晓钎教授联合哈佛医学院陈文强博士及郑州大学附属郑州中心医院李春阳博士在生物医学1区杂志Theranostics(最新 IF: 12.4)上发表研究论文，报道了位于背内侧中脑导水管周围灰质（dmPAG）的Tac2阳性神经元参与调控雄性小鼠的攻击行为，提出了新的攻击相关特异细胞亚群及潜在的分子靶点，该研究将对病理性攻击行为的临床治疗提供新的思路和启发。
导水管周围灰质（PAG）是位于大脑中脑的古老且保守的脑区，被认为是重要的情绪行为整合中心，广泛参与多种生命活动调节。早期的脑区损伤实验等研究证实了PAG在攻击/防御样行为中独立发挥着重要作用，近年来的功能性实验通过光遗传、钙成像和电生理记录等同样揭示了PAG活动与攻击/防御行为之间的因果关系。然而关于PAG内部是否存在调控攻击行为的特异细胞亚群，目前尚不清楚。
在该研究中，研究人员通过构建Tac2-Cre/Ai9-tdTomato双杂合小鼠，发现并验证了Tac2阳性细胞在dmPAG的特异分布。随后借助c-Fos免疫荧光联合在体钙成像证实了该群神经元在雄性小鼠攻击时被激活。通过化学遗传技术对该群神经元分别进行激活与抑制的双向调控，发现化学遗传抑制dmPAGTac2神经元可减弱小鼠的攻击行为，相反，化学遗传激活dmPAGTac2神经元可增强小鼠攻击行为。此外，DTA 特异清除该群神经元后，小鼠攻击行为得到明显降低。接着，研究人员通过dmPAGTac2神经元特异TRAP（翻译核糖体亲性纯化）测序提示该群神经元参与调控雄性小鼠攻击行为可能与该神经元的5-羟色胺系统相关，并通过dmPAG脑区原位给药叠加化学遗传调控进行逆转及挽救的药理学验证。
该研究进一步完善了脑区特异Tac2阳性神经元的认识，明确了其在中脑的分布模式及功能特性，并首次发现了PAG中调控攻击行为的特异细胞亚群，丰富了攻击相关细胞亚群的数据库，为深入理解攻击这一本能行为提供全新的视角和生理学依据。此外，本研究对病理性攻击行为的干预与治疗策略的开发提供了新的思路与理论支持。
华中科技大学基础医学院的陈晓钎教授和哈佛医学院、哥本哈根Steno糖尿病中心的陈文强博士为本文共同通讯作者，郑州大学附属郑州中心医院李春阳博士（原陈晓钎教授课题组博士研究生）和陈晓钎教授课题组成员缪呈为文章的并列第一作者。
