近期，新乡医学院精神神经医学研究院仝加博士以第一作者在国际期刊Translational Psychiatry发表题为“GABAAR-PPT1 palmitoylation homeostasis controls synaptic transmission and circuitry oscillation”的研究成果。该研究项目得到新乡医学院第三附属医院开放课题（KFKTYB202111），河南省科技厅科技攻关（232102311227）的资助。特别感谢华东师范大学徐佳敏教授团队和英国帝国理工学院Dr. Leung对本项目的大力支持。
该研究主要揭示了抑制性γ-氨基丁酸受体的半胱氨酸残基突变在CLN1疾病发病过程中的重要角色和调控机制。
研究团队首次利用酰基-生物素交换实验结合免疫共沉淀和在体电生理/膜片钳实验发现，PPT1（棕榈酰蛋白硫酯酶1）的缺失会导致突触膜上棕榈酰化的GABA受体α1亚单位积累，从而在幼年期短暂增强GABA能神经传递。这项研究强调了GABA受体α1亚单位在PPT1介导的去棕榈酰化过程中的作用，以及其棕榈酰化稳态对GABA能神经传递、神经元网络振荡和小鼠大脑高级功能的重要性。研究团队还发现，GABA受体α1亚单位受PPT1的调控，其棕榈酰化稳态对GABA能神经传递至关重要。此外，GABA受体和PPT1结合位点的突变模仿了PPT1缺乏小鼠的表型，突出了GABA受体在NCL（神经元蜡样脂褐质沉积症）发病机制中的重要性。
这些发现将GABA受体定位为一个潜在的治疗靶点，不仅可以用于CLN1疾病（一种NCL的亚型），还可以用于其他由GABA受体功能障碍引起的神经退行性疾病。这一突破为开发新的治疗方法提供了新的方向，可能对治疗多种神经退行性疾病产生深远影响。这项研究不仅增进了我们对GABA受体在神经系统中作用的理解，而且为开发针对GABA受体的新疗法打开了大门，有望改善众多患者的生活质量。
该研究为临床治疗神经元脂褐质沉积症等神经系统疾病提供了新的思路和干预策略。
据悉，《Translational Psychiatry》为中科院一区TOP期刊，影响因子5.8。
