Sci Bull：唐毅/柳昀哲团队揭示睡眠障碍加速阿尔茨海默病进展的新机制_

睡眠是人脑进行记忆巩固的关键阶段。睡眠障碍不仅能够损害记忆功能，也是阿尔茨海默病发病与进展的重要危险因素。流行病学数据显示，早在患者确诊阿尔茨海默病前10余年，就可以出现睡眠障碍，并与记忆损害密切相关。然而，睡眠障碍损害患者记忆的机制一直困扰学界。

近日，国家神经疾病医学中心首都医科大学宣武医院唐毅教授团队联合北京脑科学与类脑研究所柳昀哲教授团队在Science Bulletin发表研究论著“Coupled sleep rhythm disruption predicts cognitive decline in Alzheimer’s disease”。研究团队综合运用睡眠脑电、神经影像、脑脊液病理标记物及认知功能评估数据，系统阐述了睡眠节律在阿尔茨海默病进展过程中的动态演变模式，并进一步阐明了其在疾病进展中的关键作用。

在睡眠阶段，大脑会重播或回放日间经历，以完成记忆巩固，这一过程被称为神经重放。神经重放是一种在啮齿类动物中就可以观测到的、进化上相对保守的功能，依赖于睡眠节律在时间上的精确耦联，即慢波、纺锤波以及海马尖波涟漪的次序激活。这些睡眠节律为海马与高级皮层之间信息交互提供了途径，使海马中的记忆能够传输到高级皮层，实现记忆的长期储存。

研究团队发现阿尔茨海默病患者的睡眠节律出现损害，表现为睡眠节律之间耦合的密度和精准性下降。这种变化早在轻度认知障碍阶段就已出现，并与风险基因APOE e4携带、病理负荷以及脑萎缩密切相关。纵向随访研究发现，睡眠节律耦合损害能够加速阿尔茨海默病患者的认知功能衰退。研究团队进而提出了整合阿尔茨海默病生物学、脑结构和电活动的认知下降预测模型，其准确度（AUC）可达0.903。

研究设计与结果：阿尔茨海默病生物学-脑结构-电活动的整合模型能够有效预测认知下降。

该研究为理解阿尔茨海默病患者睡眠障碍损害记忆功能提供了新的证据，有望为阿尔茨海默病患者提供无创、经济的疾病监测手段，同时为睡眠治疗提供理论基础。首都医科大学宣武医院韦涛博士、北京脑科学与类脑研究所周剑阳博士和首都医科大学宣武医院王治斌主治医师为共同第一作者，唐毅教授、柳昀哲教授和王治斌主治医师为论文共同通讯作者。该研究受国家重点研发计划（2022YFC3602600）和国家自然科学基金（82220108009）等项目资助。