作者：西北哽
医药板块似乎又找到一点感觉。原本好多人都在说，6月季度末机构调仓，恰巧选中低估的医药板块，这才在前几天拉起一轮。
但到了今天，市场口风完全变了，喊出的新口号是：
▌“上半年光宗，下半年药祖！”
在一片涨势之中，此前并不引人关注的海南海药冲上了医药热度榜的头名：7天5板，从股价历史底部走出了一轮反弹。
6月24日，海南海药放了消息：肝纤维化创新药氟非尼酮胶囊完成II期临床试验，III期研究正按计划推进。
此前海南海药披露过，氟非尼酮III期临床大致在2025年下半年启动。扳扳手指头算算日子，现在应当是能看到一些结果了。24日异波消息发布前，海南海药的股价在近3年的底部连续拉起两个涨停，表明当时应该有资金在押注。
氟非尼酮胶囊这个品种海南海药是与中南大学联合开发的1.1类新药，属于国外肺纤维化新药吡非尼同的me-better品种，改做肝纤维化适应症。这个管线其实难度很大，因为目前世界上还没有公认的、能治疗肝纤维化的药物。
如果海南海药率先突破，那将是世界级的品种。
去年2月，氟非尼酮被CDE纳入突破性治疗名单。按照一般原则，获得突破性疗法认定后可以在II期临床完成后申请“附条件上市”。海南海药在公告中还未提到要NDA，多少令人有点意外。不过，氟非尼酮这个品种还是相当可圈可点的。
还有没有人记得，去年医药板块疯涨的几家公司：做乙肝新药的广生堂、做血友病新药的舒泰神、做痛风新药的一品红……比起biotech企业砸重金追逐的抗癌、自免赛道，这些新药没有那么多临床数据的可解读，没有那么多统计学要学。但是它们有个共同的特点：
▌圈外资金看得懂！
如今的海南海药，让人联想起去年那一批医药龙头。
1、
肝纤维化是肝硬化的前奏。目前的医疗条件，一旦进展到肝硬化神仙难治。所以必须在纤维化阶段就把进展控制住，甚至逆转肝纤维化。
当然，这只是理想状况。其实现在没有任何一种药能100%逆转肝纤维化，一些常规的疗法能实现40%的患者纤维化程度减轻，就已经很不错了。
最难办的是，两类不同的肝纤维化：病毒感染和肥胖，治疗方案还不一样。
很多人知道肥胖会导致脂肪肝。其实轻度的脂肪肝是可逆的，但如果进展到严重且进行性的脂肪肝，也就是MSAH，就是肝不可逆转的损伤了。2016年时，名古屋大学川岛启挥做过研究，全球范围内MSAH发病率是3-5%。
脂肪肝导致的纤维化分为F0到F4五个级别：F0基本没有，F1是最轻度的，F4直接就是肝硬化。确诊MASH时，80%-90%的患者已经是F1级别的肝纤维化；25%左右的MASH患者会在15年内进展到肝硬化。
按照20%的MASH患者进展为成F2、F3级别的肝纤维化推算，中国亟需治疗的MASH患者总数大约1400万人。
不算少了是吧？但是，乙肝感染导致的肝纤维化问题更严重。
中国乙肝病毒感染者大约7000万。乙肝目前是无法治愈的疾病，其中约四分之一将进展为肝纤维化，也就是说，
▌乙肝相关的肝纤维化患者约2000万。
而且，两种肝纤维化面临完全不同的治疗环境：
MASH属于“富贵病”，虽然患者人数略少一些，但药企间新药研发竞争激烈。除了几款GLP-1药物之外，还有不少全新靶点药物在研，如众生药业的ZSP1601是一款PDE抑制剂；正大天晴的TQA2225是一款长效FGF21融合蛋白；海思科的HSK31679则是THR-β激动剂。
创新药企投入重金，从不同角度研发MASH药物，背后动因不难理解。肥胖率增长后，MASH发病率自然会提高，这一领域增量市场空间很大。
相对而言，开发乙肝相关纤维化新药的企业就很少了。目前常用中药+抗病毒药物的疗法。福瑞医疗的复方鳖甲软肝片去年销售额2.88亿元，百洋医药的扶正化瘀片去年可能已经超过7亿元。这两款是目前治疗肝纤维化的常用药。
海南海药正在开展III期临床的氟非尼酮胶囊，就是治疗乙肝相关纤维化的创新化药，目前市面上还没有类似创新药物上市。海南海药这个品种应当说是
▌一只脚踏在“神药”进阶之路上！
2
接下来的问题就是：海南海药的氟非尼酮胶囊能不能接得住这泼天富贵？
2024年8月时，海南海药曾披露氟非尼酮胶囊的II期中期数据。当时临床试验应当才进行到一半，但独立数据监查委员会就建议停止受试者入组。没别的原因，只是因为
▌数据太好！
2025年5月25日，海南海药公布的投资者关系活动记录表显示：氟非尼酮II期临床中期分析入组156人，经48周后纤维化Ishak评分减少至少1分的患者占55.6%，也就是逆转率达到55.6%。
这里的Ishak评分类似于评价MASH肝纤维化所用的metavir评分体系，也就是F几的那个。只不过Ishak标准更细化一些，大意是差不多的。
当时的55.6%指的是所有参与临床试验患者的整体逆转率，其中包括了约一半的安慰剂组患者。临床上仅用抗病毒药物也会一定几率的纤维化逆转，大约25%左右。所以，做个简单的算术题就能知道，如果单独统计氟非尼酮组的逆转率，
▌可能会高达80%以上！
难怪数据监查委员会当时直接喊停，认为试验不用再做了。
逆转率80%左右是个什么概念呢？这么对比：复方鳖甲软肝片官方记载的数据，联用恩替卡韦治疗1年半，逆转率为55.9%；5年累积逆转率76.7%。扶正化瘀系列产品也做过类似研究，单药治疗6个月逆转率52%；联用恩替卡韦48周逆转率64.6%。
这两款中成药已经是国内抗肝纤维化的王牌产品，逆转率也算比较可观了，能想象，如果临床上有疗效更好的药物会是怎样的市场局面。
乙肝丙肝等肝传染病一向是中国最关注的疾病。2018年时，吉利德的“丙肝神药”丙通沙甚至在没有进入国家医保的情况下，直接被列入基本药物目录，迅速在全国基层推广使用。可见中国肝传染病防治的急迫情势。
氟非尼酮已经获得突破性疗法资格，又是填补临床空白的品种，上市过程和市场推广或许也会和丙通沙一样“不走寻常路”。
当然，这个赛道不可能只有海南海药一家在抢。
北京有一家专门从事器官纤维化创新药开发的康蒂尼药业，在纳斯达克上市。去年美国肝病学年会上，康蒂尼披露了自研的乙肝肝纤维化新药羟尼酮III期临床顶线结果：经52周治疗，逆转率为52.85%。这是目前披露III期临床结果的乙肝抗纤维化创新药最好数据。
如果海南海药的氟非尼酮III期能拿出更好的疗效数据，理应获得学界和市场更多关注。
至于乙肝抗纤维化创新药的市场预期，在这里就不按计算器了，有兴趣的读者可以自行推算。总之这个治疗领域足够大，是支撑得起一款明星药物的，值得期待。
