中国创新药公式：实力+运气+天时+地利
作者：西北哽
人的一生有几次追赶全球第一的机会？
2015年，陈博选择离开君实。当时编号为JS-001的特瑞普利单抗已经进入临床，那可以算是中国人第一次摸到了全球医药创新的浪潮尖尖。
在全球最火的O药和K药上市后不到一年时间里，中国就攒出了一个差不多的玩意，这一下就点燃了整个biotech行业。那份快乐绝对不仅仅属于君实，而属于全中国的科学家和资本。所有人仿佛都认为本土医药产业超英赶美近在眼前了。
可陈博说放下就放下了，自己出去创业单干，并画下一条线：
▌不碰PD-1
连上交所都不信有人会放弃这泼天的富贵和荣誉。在君实的上市问询函里，上交所追问：你家技术骨干为何在重磅药品临上市前离职？是不是这药里有啥猫腻？
陈博创业单干的公司叫康诺亚。今年9月12日，康诺亚的IL-4Rα药物司普奇拜单抗正式获批上市，成为全球该靶点第二个上市药物。
这次陈博面对的是全球“自免之王”，赛诺菲的度普利尤单抗。
1
医药创新的确是个江湖。
2011年，陈博和后来的武汉病毒所所长王延轶一起成立华鑫康源公司，这件事之后被八出来，弄得尽人皆知。
华鑫康源开发过一款人源化抗Blys抗体，2012年这个品种被另一家企业收购，就是君实的前身众合医药。众合医药2008年成立，2011年底被投资人熊俊控股，成为熊俊的创新药运作平台。
拿下华鑫康源的管线后，熊俊可能就此和陈博结识，并开始筹划更远大的医药创新目标：PD-1。
2012年君实生物正式组建，陈博是君实创始人之一。君实很快吸收合并了众合医药，陈博开发的Blys单抗成为君实的扛把子管线之一，为君实两地上市贡献了充分的情绪价值。
（摘自君实生物招股说明书）
直到2022年，君实才在年报中悄悄撤下的这款只做过I期临床的药。
陈博则在PD-1即将进入临床时选择离开君实创业。事后他解释，医药创新至少要有三五年的前瞻性。肿瘤免疫已经高度内卷，做了没意义。
陈博说的没错。2016年时PD-1其实就已经很卷了，当时进入临床的国产PD-1至少有5个。那之后依然有趋之若鹜的资金涌入这个领域。手握重金的PE/VC同追高买医药基金的小散没太大差别，搏的不是产品预期，
▌而是下一个接盘者。
康诺亚2016年成立时有两个创始人：陈博是国内第一个PD-1的开发者，另一位合伙人王常玉则是全球第一个PD-1“O药”的开发者。两个靠PD-1成名的人却一致决定：跳出PD-1的火坑。
康诺亚一头扎向自免领域，这在当时看起来更不好做。2016年，全球自免药物是TNFα靶点的天下。全球销售前十大自免药物里TNFα占了5个，位居榜首的药王修美乐是有史以来销售金额最高的药品，像天一样遥不可及。
（修美乐历年销售额，单位百万美元）
康诺亚主力品种是IL-4Rα抑制剂。这个靶点2000年前后就被关注到，参与研发的公司并不多，最知名的要数安进的AMG-317。不过安进的品种在2009年哮喘适应症II期临床失败，这个靶点一下就冷了下来，几乎没有企业再做。
康诺亚2016年天使轮的时候，拿到联想之星的1650万元，还是人民币。
资本推动中国创新药产业兴盛，也将医药创新推到赌桌前面。在这个台桌上，翻两张牌就要立刻定生死，相当的刺激。
2
2017年，赛诺菲和合生元共同研发的度普利尤单抗上市，将市场的目光拉回到IL-4Rα这个冷门靶点上来。
度普利尤单抗最早由再生元开发，2009年进入临床。那一年安进刚宣布AMG-317临床失败，再生元拿出的REGN688没砸出什么水花。实际到2014年，度普利尤单抗治疗特应性皮炎I期临床做出阳性结果，IL-4Rα这个靶点才重新得到重视。
度普利尤单抗2017年上市时，被分析机构Clarivate Analytics评为9大潜在重磅炸弹级药物，排位远高于司美格鲁肽和CAR-T阿基仑赛注射液。果然这个药也不负众望，很快在湿疹、特应性皮炎、哮喘和慢阻肺的治疗上显示出强大优势，
▌看这几个适应症就能猜到市场前景了。
IL-4Rα的身价顿时水涨船高。康诺亚正follow在风口上。
（2023年全球药品销售额前10名，单位亿美元）
当然，光是赶在风口上也没用。这两天biotech行业在讨论退出中国市场的康乃德，这家公司也是在2016年前后启动了IL-4Rα靶点的研发，还在纳斯达克上了市，风头一度盖过康诺亚。2021年产品临床失败后，康乃德一下就被抽了筋，从此江河日下再没站起来过。
医药创新当然要靠实力，也有很大的运气成分，
▌但更要会择时。
君实决定做PD-1时，K药已经反超O药。PD-1这个品种上不仅有了产品首发，而且实现了品种迭代。其实在2016年之后才启动PD-1的国内企业，除非另有天命，否则基本没有赢面。
当初一些国内企业还期待开发PD-1能和自家仿制药联用，捆绑组合提高产品价值。没想到，还没等来外资品种的竞争，倒是先等来了自家仿制药的集采。
实力+运气+天时+地利，在中国做个创新药太难了！
9月13日收盘，港股康诺亚的市值达到111亿，已经超过君实生物港股市值。股市涨跌当然只是一句笑谈，谁家祖上还没有个千亿市值？只是这个时候此消彼长，又给创新药的江湖上多了几句谈资。
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