当创新药出海整体进入蓄力阶段时，百济神州仍然单骑突进。
百悦泽（泽布替尼）海外放量速度远超国内，今年上半年，美国销售额为10.15亿元，同比增长504.5%，中国销售额为4.55亿元，同比增长83.5%。美股披露的第二季度财务数据显示，二季度百悦泽美国销售额达8840万美元，环比增长30%，中国销售额3670万美元，环比增长10%。
百济神州是创新药国际化最重要的风向标，探索经验可启示全行业。而经历过医保控费、老龄化的日本，已有武田制药国际化的典范，成功模式亦可指引其它药企。
武田制药2021财年营收35690亿日元（约275亿美元），海外收入占比82%。复盘历史，其国际化突破依赖于四大重磅产品，出乎意料的是，这些产品并非石破天惊的First-in-class，而是立足于广阔的临床需求，进行改良式创新。
以第一个重磅亮丙瑞林微球1989年登陆美国为起点，武田制药国际化进程已有33年。
在跨国药企的挤压中硬生生开出一条新路，注定曲折漫长，耐心与信心同等重要。
百济神州全球自主研发管线
01
半数临床在海外
百济神州出海走得最远，并且领先距离在扩大。
为实现庞大的盈亏平衡任务，百济在全球市场的行军可谓波澜壮阔。员工比今年初增加500多名，达到超8500名。拥有超过800人的肿瘤研究团队，为全球最大规模之一，拥有超过2500名内部临床开发与医学事务员工，实现大部分项目无需依赖CRO。
自主执行的临床开发达到世界级水平，较行业平均节约1/3的成本和耗时。成功完成大规模、全球多区域临床试验的能力是百济神州竞争优势之一，其开展的100多项临床项目中超过60%为全球性、多中心的临床试验。
全球入组受试者超过16000名，其中约半数在海外。超100项临床试验，正在超过45个国家和地区开展，其中包括超过30项关键性或潜在注册可用临床试验。泽布替尼10项注册性临床试验，覆盖超过25个国家和地区，超过4500例受试者入组，其中超过3600例受试者来自于海外。替雷利珠单抗22项注册性临床试验，涵盖超过20个国家和地区，全球性临床试验已超过11000例受试者入组，为国产PD-1中全球入组患者最多的，其中超过3800例受试者来自于海外。
百济神州在海外的销售收入、研发投入，全面领先于恒瑞医药。恒瑞医药今年初海外研发团队共计170余人，其中美国团队104人，欧洲团队50人。百济神州海外研发与医疗事务员工超过1000人。
泽布替尼收入几何级增长，验证海外商业化能力。超过250名员工组成美国与欧洲商业化团队，并通过附属机构和经销商合作伙伴布局加拿大和拉丁美洲及欠发达地区。
武田制药国际化历程 资料来源：公司公告、Bloomberg、招商证券 02
量变引起质变
对比3家新旧Pharma的商业化效率，可能得到意外的结果。
今年上半年商业化团队人效，百济神州为117万元，相比去年同期翻倍，而恒瑞医药为94万元，信达生物为74万元。
商业化效率提升与产品竞争力正相关。今年上半年，泽布替尼头对头对比伊布替尼用于CLL/SLL全球临床III期试验最终缓解评估结果显示更优ORR；替雷利珠单抗后来居上，同期销售额已超过信达和君实，跻身头部梯队。
百济商业化团队已放慢扩容，现有人数与今年初大致持平，未来随着上市产品增多，边际效率还将提升。
对比日本药企的发展史，或许对国内创新药企也有新的启示。尤其是武田制药的成长史也证明，国际化转机不是一锤定音的，而是由重磅产品的量变引起质变。
武田享受早期发展红利，股价首轮上涨，随后经过一系列的洗牌和低谷期，国际化成为着重发力点。
2007年，武田制药海外收入开始超过日本国内，四大全球级重磅产品最高峰2010年贡献约100亿美元收入。4个重磅产品虽然不是first-in-class，却尽量做到同类最佳，而且目标患者基数庞大。
从仿制药到Me too/Me better，再到 BIC/FIC，武田制药逐步走向广阔的世界。这也一定程度上印证了，国际化才是创新药企发展壮大的破局之路。
百济神州2022年业务进展里程碑展望
03
百济的重磅在哪里？
国际化以产品为驱动力，百济神州的重磅在哪里？
泽布替尼
国产创新药出海至今最成功的产品。
一切起源于2018年的冒险决定，百济神州开展全球头对头试验，以证明泽布替尼的同类最佳(BIC)。
挑战伊布替尼成功。
一代BTK抑制剂伊布替尼，2021年全球销售额97.77亿美元，这可能是辉煌的顶点，今年上半年首度出现下滑。
新一代BTK抑制剂泽布替尼上扬，在海外市场获得医生极大认可，保持高速放量。
泽布替尼在全球超50国家地区获批，仍处于爬坡初期，大适应症正待解锁。已在美国（更新决议目标日期为2023年1月）和加拿大提交CLL/SLL上市申请，欧洲EMA已受理CLL、MZL上市申请，中国NMPA已受理1LCLL/SLL和WM上市申请。
据中金公司，随着新适应症在海外的拓展，泽布替尼有望于2028年在全球取得风险调整后142亿元人民币销售峰值。中泰证券预计随着大适应症CLL/SLL进入NCCN指南并在欧美获批，泽布替尼全球销售峰值有望超过30亿美元。
替雷利珠单抗
替雷利珠单抗具备差异化优势，全球主流大市场也正待解锁。在美国，针对二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的新药上市许可申请获FDA受理，由于新冠肺炎疫情相关旅行限制无法如期在中国完成现场核查，FDA将延长此BLA审批时间直至现场核查完成，尚未提供更新的预期决议日期；在欧洲，NSCLC、二线治疗ESCC的上市申请已获EMA受理；在澳大利亚、英国，一线和二线治疗NSCLC、二线治疗ESCC的新药上市申请已获受理。
还有11项其他关键性或潜在注册性临床试验正在进行。
围绕 PD-1 开发联合疗法矩阵，与增强免疫功能的欧司珀利单抗（靶向 TIGIT）、BGB-A445（OX40激动剂抗体）、BGB15025（HPK1 抑制剂）、BGB-A333（PD-L1 抗体）、BGB-10188（PI3Kδ抑制剂）联合用药，并通过开发sitravatinib（多靶点小分子酪酸激酶抑制剂）、BGB-A425（靶向 TIM-3）解决PD-1 的耐药问题，全面覆盖肿瘤免疫疗法。
欧司珀利单抗
TIGIT单抗被视为下一个 PD-1，即使罗氏在两个适应症上接连失败，赛道热度仍旧未消退。
全球处于III期研发阶段的TIGIT抗体药，分别是罗氏的 Tiragolumab、百济神州的欧司珀利单抗、默沙东的Vibostolimab 和吉利德/Arcus的Domvanalimab。
欧司珀利单抗早在2020年10月已进入了临床III期，是继罗氏之后全球第2款TIGIT抗体药，全球入组超过1000例患者，包括两项全球3期和五项全球2期。
欧司珀利单抗比罗氏Tiragolumab对TIGIT的亲和力强大约4倍，有助于提高药效。Fc 功能是衡量药物抗肿瘤活性的重要标准，欧司珀利单抗是目前具有完整 Fc 功能的3款TIGIT抗体之一。
下一个重磅？
百济神州的工具箱里还有多个种子选手。
艾伯维Venetoclax 是全球第一款获批上市的Bcl-2抑制剂，2021年全球销售额18.2亿美元，预计未来销售峰值高达60亿美元。
百济自主研发的BGB-11417（BCL-2抑制剂）表现出比Venetoclax更优的抗肿瘤活性和安全性，预计今年下半年启动关键性临床试验，国内进度为第二，竞争格局良好。
OX40靶点也是后PD-1时代的潜在蓝海，全球尚未有药物获批上市，最快进度为临床II期。百济已启动 BGB-A445 联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验。
还有多款处于早期临床阶段的潜力药物，包括surzebiclimab（TIM3抗体）、BGB-10188（PI3K抑制剂）、BGB-15025（HPK1抑制剂）、BGB-16673（靶向BTK的CDAC）、BGB-23330（TYK2抑制剂）及BGB-24714（SMAC模拟物）。
百济储备的临床前项目超过50个，其中约一半有潜力成为同类首创或同类最佳项目，预计2024年开始每年将有10+项IND申请。
百济同时也在探索管线合作模式，在新型联合治疗、新一代技术（ADC、mRNA、CAR-NK、双抗）上，成为多家头部企业的首选合作伙伴，license-in项目能够顺利融入整体布局，转化为内在竞争力，与每一波全球创新浪潮同步。
医药产业暂时风雨交加，但创新的力量一直在生长，我们也终将有自己的跨国大药企。
