又一家以“标准五”申报科创板上市的未盈利Biotech企业,功败垂成。
2023年5月23日,上交所决定终止对北京华昊中天生物医药股份有限公司(简称“华昊中天”)首次公开发行股票并在科创板上市审核。
华昊中天是由唐莉博士、邱荣国博士于2002年创立的创新药企业,专注于开发具有自主知识产权的天然微生物小分子抗肿瘤新药。
此前,大部分以“标准五”申报科创板的Biotech企业,大都没有产品获批,但是华昊中天已经有一款创新药获批上市。
2021年3月,华昊中天研发的1类新药优替德隆注射液,被NMPA正式批准在中国市场上市销售。
优替德隆是一款通过基因工程改造的埃博霉素(epothilones)衍生物,用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌。
埃博霉素通过促进微管蛋白的聚合,诱导细胞凋亡,其抗肿瘤作用机理与紫杉醇相似,但是在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、结构简单易于合成等方面,埃博霉素的表现更为优秀。
优替德隆,则是由中国本土企业自主研发的一款埃博霉素类似物。
华昊中天披露的临床研究数据表明,对于既往蒽环类和紫杉类治疗失败的复发或转移性乳腺癌患者,优替德隆治疗组无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著延长,客观缓解率(ORR)也显著提高;同时,在血液系统毒性、肝肾功能及消化系统损伤等不良反应方面体现出良好的安全性。
但是问题也在于,这款化疗药物几乎是华昊中天的唯一“核心资产”。
根据招股说明书显示,华昊中天目前有14项在研项目,但是其中9项都是优替德隆注射液的适应症拓展项目或者剂型改良项目,其余5项都是尚处于临床前研究的早期探索性项目。
从这个研发管线的组成来说,未来8~10年内,优替德隆是华昊中天唯一的支柱。
但是根据已上市近2年以来的销售情况来看,优替德隆注射液的商业化推广情况并不乐观。
自2021年3月获批上市至2021年末,优替德隆注射液销售收入达7106万元;对于一款首年上市销售的新药,这个业绩应该说还算过得去。
只是这个销售数据中,似乎含有一定的玄机。
根据上交所第二轮问询信息显示,截至2022年6月末,公司2021年确认的7106万元的优替德隆注射液销售收入中,尚有1348万元未实现终端销售,而优替德隆注射液的保质期是2年。
对此,上交所直接质疑:是否在正常需求之外,存在向经销商压货的情况?
对此,华昊中天反馈:经销商在2021年末的库存,均已在2022年末完成去化, 公司2021年确认销售收入的产品,在2022年末已全部实现终端销售;主要经销商不存在通过交易协助公司虚增利润的情形。
2021年的销售问题勉强解释之后,2022年的销售问题又来了。
根据披露信息,若不考虑医保降价补偿影响,华昊中天2022年度实现销售收入 4366万元,同比2021年度下降约38.57%。
若考虑医保降价补偿影响,公司2022年度实现销售收入3282万元,同比2021年度下降约53.82%。
对于一款上市第2年的创新药,这个趋势就比较尴尬了。
相比之下,同为微管抑制剂类的化疗药物,上海谊众的紫杉醇胶束在2021年11月获批上市,2022年就实现营业收入2.36亿元,2023年1季度又实现销售收入近1个亿,全年翻倍问题不大。
华昊中天作为一家研发型企业,自身的商业化能力有限,这或许可以作为优替德隆注射液销售不达预期的一个解释。
但是事实上,连老牌经销商也卖不动这款创新药。
2022年2月22日,华昊中天宣布与绿叶制药签署协议,双方达成优替德隆注射液在中国大陆26个省份的推广合作。
绿叶制药是一家成立超过20年的老牌药企,聚焦中枢神经、肿瘤、心血管等疾病领域,覆盖国内超过2000家肿瘤医院,在销售渠道端具有相当的实力。
根据双方的合作推广协议,绿叶制药承诺2022年度其授权区域内终端销量可达 33033支,但双方合作期间,实际仅实现1433支产品终端销售,销售业绩远未达预期。
2022年10月,华昊中天与绿叶制药的合作草草终止,持续时间仅仅8个月。
对于优替德隆注射液的商业化不大预期,大致的原因可能有以下几项:
1、竞品众多
国内获批用于乳腺癌治疗的微管抑制剂类药物,目前已经有7款,其中紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、多西他赛等药物,早就进入仿制药时代,且已经被纳入集采,治疗费用已经非常的低廉。
华昊中天的优替德隆注射液,虽然在临床效果上显示出一定的优势,然而并不足以显著改变临床治疗格局。
但是以创新药的身份做出的定价,比其他进入集采的微管抑制剂类药物要贵好几倍,相比之下,性价比并不高。
2、给药方式的缺陷
目前大部分的微管抑制剂类化疗药物,都可以做到2-3周给药一次,而华昊中天的优替德隆注射液,需要在治疗周期第一周的前5天连续给药。
这给患者依从性带来了一定的挑战,尤其是在疫情期间影响更大。
3、新兴治疗方式的冲击
乳腺癌作为前十大癌种,历来是国内外众多药企的重兵投入之地,近年来也有不断有突破性的进展出现,诞生了以DS-8201为代表的一批"神药"级别的靶向药物。
相比之下,作为一款有一定差异化但是并没有革命性疗效提升的优替德隆注射液,仍然要面对一大批化疗药物的竞争,其尚未找到自身在整个临床治疗路径中不可替代的位置。
后记
从华昊中天的案例可以看出,科创板“标准五”的门槛正在不断提升,从字面要求的“开展临床二期试验”,到实际执行中的“至少三期临床试验接近结束”,现在甚至对于已经获批上市的创新药,都设置有隐形但难以逾越的门槛。
事实上,从2022年第四季度以来,已经几乎三个季度的时间,没有出现采用“标准五”成功上市的企业。
绝非仅仅做形式审核,其中蕴含着深刻的价值判断。
对于这种做法,很难简单地予以评价是“对”或“错”。
参考港股18A,曾经在相当一段时间内来者不拒,但是这种率性与开放,并未换得市场的繁荣与景气,反而收获了大面积破发与投资者不断离场。
截至目前,在2023年快过去一半的时刻,整个港股18A仅仅迎来一家新的上市公司,而且不出意外地严重破发,整个18A几乎陷入发展停滞。
科创板的“标准五”板块,由于早早扎紧篱笆,目前的情况似乎要明显好一些。
至少,在以个人投资者为主的A股市场,从保护散户的角度来说,这种做法,可能更具可取性。
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