来源：生物世界
编辑丨王多鱼排版丨水成文
新冠疫情自2019年底爆发以来，已经在全球范围内造成了巨大的健康、社会和经济影响。随着病毒的不断传播，我们意识到，新冠病毒感染后的影响远不止于急性期。一些患者在感染后数周甚至数月仍然遭受着持续的症状困扰，这种情况被称为“长新冠”（Long COVID）或“COVID-19后期症状”（Post-acute sequelae of COVID-19，简称PASC）。
目前，关于长新冠的定义、诊断和治疗仍存在诸多不确定性。世界卫生组织（WHO）、疾病控制和预防中心（CDC）等，都在尝试制定相关的临床定义和指导原则。此外，SARS-CoV-2病毒的不断变异，对长新冠的发生和严重程度产生影响。这些变体病毒改变了疫情的传播模式，还可能影响长新冠的临床表现。
近期，澳门科技大学医学院的研究团队在 MedComm - Future Medicine 期刊发表了题为：Long COVID Across SARS-CoV-2 Variants: Clinical Features, Pathogenesis and Future Directions的综述论文。
深入探讨了SARS-CoV-2不同变体对长新冠（Long COVID）或COVID-19后期症状（PASC）的影响，同时，也讨论了疫苗接种和再次感染对长新冠的影响，以及这些因素如何增加研究和管理长新冠的复杂性。
图1. 长新冠的重要风险因素COVID-19与SARS-CoV-2变体
自2019年底以来，由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19疫情席卷全球，SARS-CoV-2病毒具有快速突变的能力，使它能够不断演化出新的变体。随着病毒的传播，逐渐形成了多个变体，如Alpha、Beta、Delta、Omicron等（图2）。
这些变体病毒在传播力、致病性和免疫逃逸能力上各不相同。例如，Delta变体因其高传染性和可能导致更严重疾病而备受关注，而Omicron变体虽然传播力更强，但似乎与较轻的疾病相关联。
图2. SARS-CoV-2变体与长新冠的时间线。描绘了从2019年底新冠病毒首次被发现，到各个变体病毒的出现，以及长新冠症状被广泛认识和研究的过程
不同的SARS-CoV-2变体可导致不同的长新冠的发病率
不同SARS-CoV-2变体可能导致不同的长新冠发病率。例如，Omicron变体可能与较轻的长新冠症状相关联，尤其是在接种疫苗的人群中。这可能是因为Omicron变体虽然传播力更强，但其导致的疾病严重性相对较低。疫苗接种是预防COVID-19和长新冠的重要手段。研究表明，接种疫苗可以显著降低感染后发展成长新冠的风险。此外，疫苗接种还可能减轻长新冠的严重程度。然而，病毒的不断变异也给疫苗的有效性带来了挑战。
不同的SARS-CoV-2变体可导致不同的长新冠症状
长新冠的症状表现因人而异，研究发现，这些症状可能与感染的SARS-CoV-2变体有关（图3），这种差异与病毒本身的特性以及人体对不同变体的免疫反应有关。
例如，一些研究表明，感染Delta变体的患者更可能出现严重症状，包括持续的呼吸困难和疲劳。Omicron变体虽然传播力强，但感染后发展成长新冠的风险可能较低，且症状相对较轻。这与Omicron变体在某些方面的免疫逃逸能力有关，使得感染后的症状表现有所不同。
值得注意的是，长新冠的症状不仅限于呼吸系统，还可能涉及神经系统、心血管系统等多个器官系统（图3）。一些患者可能会经历认知功能障碍，如“脑雾”现象，而另一些患者可能会出现心脏问题或持续的味觉和嗅觉丧失。
此外，儿童和成人感染SARS-CoV-2后发展成长新冠的情况也有所不同。一些研究指出，儿童感染Omicron变体后发展成长新冠的风险可能较低，而成人则可能面临更多变体相关的风险因素。
图3. 长新冠的发病率和总体症状。(A) 所有变体报告的长新冠的主要症状；(B)不同变体的的长新冠发病率和症状长新冠的发病机制
长新冠的发病机制复杂，涉及多个生物学途径。目前，科学家们提出了几种可能的机制，以阐明为何一些COVID-19患者在急性感染后会持续经历症状（图4）。
1）免疫系统的失调
免疫系统的反应在长新冠的发病中扮演了重要角色。一些患者在SARS-CoV-2病毒感染后可能会出现持续的免疫激活状态，导致慢性炎症。这种炎症可能涉及多种免疫细胞和分子，如细胞因子和化学因子，它们在调节身体对感染的反应中起着关键作用。
2）病毒的持续存在
在某些情况下，SARS-CoV-2病毒在患者体内持续存在，即使在急性感染症状消退后。这种病毒的持续存在可触发或维持免疫系统的激活，导致长新冠症状的持续。
3）潜在病毒的再激活
长新冠也与潜在病毒的再激活有关。例如，Epstein-Barr病毒（EBV）等其他病毒在SARS-CoV-2感染后可能会被重新激活，会加剧免疫系统的紊乱，导致长新冠症状。
4）自身免疫反应
自身免疫反应是指身体的免疫系统错误地攻击自身组织。在长新冠中，这种反应可导致多种症状，包括疲劳、肌肉疼痛和神经系统问题。自身抗体的产生是长新冠的一个特征，这些抗体可能针对身体自身的细胞和组织。
5）血管和微血管损伤
SARS-CoV-2病毒可对血管内皮细胞造成损伤，导致血液流动受阻和血栓形成。这种血管损伤可在长新冠患者中持续存在，导致呼吸困难、疲劳和其他症状。
图4. 长新冠的发病机制
长新冠的诊断、治疗和预防
长新冠的诊断和治疗是当前医学界面临的重大挑战。由于长新冠的症状多样且复杂，开发有效的诊断工具和治疗方法显得尤为重要。
目前，长新冠的诊断主要依赖于临床症状的评估，但缺乏特异性的生物标志物。研究人员正在探索多种可能的生物标志物，如血液中的炎症标志物、自身抗体或与病毒感染相关的分子，以期找到能够准确诊断长新冠的指标。此外，影像学检查，如MRI和CT扫描，也被用于评估患者是否存在持续的器官损伤。
长新冠的治疗目前主要是对症治疗，包括使用药物来缓解特定症状，如使用抗炎药物治疗持续的炎症反应，或使用抗病毒药物来抑制病毒的持续存在。此外，物理治疗和康复训练也被用于帮助患者恢复体力和功能。心理支持和行为疗法也是重要的治疗手段，因为许多长新冠患者会经历焦虑、抑郁等心理问题。
预防长新冠的最有效方法是预防COVID-19感染。这包括接种疫苗、佩戴口罩、保持社交距离和良好的个人卫生习惯。疫苗接种已被证明可以显著降低感染后发展成长新冠的风险，因此鼓励所有符合条件的人群接种疫苗。
总之，尽管目前对长新冠的理解仍有限，但已有研究提供了关于其临床表现、潜在机制和影响因素的重要信息。未来开发有效的诊断工具和治疗方法，以及评估疫苗接种对长新冠风险的长期影响，都是重要的研究方向。在公共卫生策略方面，需要制定和实施针对性的策略来应对长新冠带来的挑战，包括提高公众意识、优化医疗资源分配和加强对受影响人群的社会支持。
该论文是由澳门科技大学医学院副教授兼assistant dean, Daniel Baptista-Hon博士，助理教授Olivia Monteiro博士共同的领导国际合作成果。Baptista-Hon博士在COVID-19研究领域，尤其是在疫苗效力和SARS-CoV-2病毒适应性的分子决定因素方面作出了重要贡献。Monteiro博士与Baptista-Hon博士共同领导了“澳门长新冠研究（LOCOMAC）”，推动了对该疾病的深入理解。论文第一作者为澳门科技大学副教授陸思聰博士和英国Glasgow National Health Service Trust (UK) 的Dr. Shuvam Sarkar，两位作者在各自领域具备互补的专业知识，为该综述提供了全面的分析视角。
论文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mef2.70004
